易瑞沙的耐药机制是怎样的?

易瑞沙的耐药机制是怎样的?

易瑞沙的主要成分是吉非替尼,是由英国阿斯利康研发生产的抗肺癌靶向药品,主要适用于治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或者已经出现转移的非小细胞肺癌的患者。本品推荐的成人剂量为250mg(1片),一天一次,口服,空腹或者与食物同服,易瑞沙耐药机制主要表现为以下两个点:

1. 蛋白酪氨酸是人类肿瘤中最长发生突变的

约10%的肺腺癌患者中发现了编码HER2蛋白酪氨酸激酶区的HER2基因突变,HER2突变型较野生型更具侵袭性和致瘤性,突变型对HER2靶向治疗敏感,但对EGFR酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼不敏感。

2. Erbb基因突变与靶向治疗及预后有关

细胞内的信号通路互相联系,形成一个复杂的网络体系,易瑞沙虽然能够抑制HER2同源或异源二聚体的形成从而阻断下游信号通路,但肿瘤细胞可通过膜表面其它受体旁路激活HER2的下游信号通路,导致其耐药现象发生。

解决易瑞沙耐药的对策随着该药耐药机制的研究深入,人们也研制了许多针对性强的干预药物,该药与紫杉醇联用均可显著增强抗ErbB2高表达肿瘤的作用,有望发展成为一种独具特色的临床候选药物,并可提高疗效。

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