帕博西尼的作用机制

帕博西尼的作用机制

帕博西尼是细胞周期蛋白依赖性激酶CDK4/6抑制剂。周期蛋白D1和CDK4/6是是介导细胞增殖的信号传导通路的下游。
 

体外,帕博西尼通过阻断细胞周期中G1期到S期的进程来抑制ER阳性乳腺癌细胞的增殖。与单一药物治疗相比,帕博西尼与ER拮抗剂联合治疗乳腺癌,可降低视网膜母细胞瘤蛋白啊(RD)磷酸化,从而导致E2F表达和信号传导的下降和生长抑制的增加。
 

ER阳性乳腺癌细胞系联用帕博西尼和ER拮抗剂进行体外治疗可增加细胞衰老,药物移除后作用一直持续6d。
 

体内研究采用患者ER阳性的乳腺癌异种移植模型显示,帕博西尼和来曲唑联用与单一药物相比,增强了Rb磷酸化、下游信号传导和癌细胞增长的抑制作用。

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