吸烟对特罗凯的影响

吸烟对特罗凯的影响 
吸烟状况对特罗凯研究BR.21和I期药代动力学研究的药代动力学的影响。
 
研究BR.21 探讨了吸烟史对特罗凯药代动力学的影响。无论吸烟史如何,患者都获得了生存利益,目前/吸烟者的人力资源和不吸烟者分别为0.87和0.42。在控制患者基线特征的多变量分析中,两个患者亚组的生存获益均具有统计学意义。
 
然而,以前从未吸烟的吸烟者或患者的中位数特罗凯血浆浓度大约是目前吸烟者的两倍。不吸烟者的更大的生存获益可能涉及某些基因突变效应的发生率较低,如涉及K-ras的那些,以及通过香烟烟雾缺乏诱导细胞色素P450(CYP)1A同种型,导致更快的血浆吸烟者清除特罗凯。
 
健康志愿者的I期药代动力学研究结果证实,吸烟者中特罗凯的药代动力学不同于非吸烟者。从0到无穷大(AUC0-inf)和24小时浓度(C24h)的浓度 - 时间曲线下的面积显着低于非吸烟者。 300mg的特罗凯剂量在吸烟者中产生大约相同的AUC,而在非吸烟者中的剂量为150mg。虽然观察到最大浓度(Cmax)的统计学显着性差异,但总体效应的幅度要小得多。这些观察结果与参与药物清除而不是吸收途径的途径的诱导相一致。

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