Pemigatinib 培米替尼 (Pemazyre)治疗胆管癌的临床研究数据怎么样

      起源于胆道的恶性肿瘤(胆管癌+胆囊癌),现在依然是公认的最为凶险的癌症。其中,胆管癌(Cholangiocarcinoma)患者在确诊时通常已处于预后不佳的后期或晚期阶段,因此临床上急需“特效药”来延缓患者的疾病进展。好消息是,2020年4月18日,一款针对携带FGFR2(成纤维细胞生长因子2)基因融合或其他重排类型的晚期经治胆管癌患者的靶向药,因其良好的临床效果,获得美国食品药品监管局(FDA)批准,成为首款获批上市的胆管癌靶向药物。这个药物的名字叫做培米替尼(Pemigatinib),已经被FDA授予了孤儿药资格、突破性药物资格和优先审查资格。

  由于胆管癌侵袭性强、预后差,很多患者在确诊时已失去手术机会。而晚期胆管癌系统治疗方案极其匮乏,一线标准化疗的客观缓解率(ORR)仅15-26%,常发生耐药,且无标准二线治疗方案。而培米替尼二线治疗FGFR2融合/重排的胆管癌患者疾病控制率(DCR)高达88.2%,可以说是拯救患者于水火中了。

  前期研究表示,在分析胆道肿瘤突变谱后,有超过50%的患者携带可靶向的基因变异,其中突变频率较高的基因变异包括FGFR1/2/3基因融合/扩增变异,其中大约9-14%的患者携带FGFR2基因融合。而获批的培米替尼是一款针对FGFR亚型1/2/3的强效选择性口服抑制剂,临床前研究中就发现该药物对FGFR基因突变的肿瘤细胞具有高选择性的药理活性。

  相关临床试验(FIGHT-202)的结果也于近期发表在了国际著名临床学术期刊《Lancet Oncol》(柳叶刀·肿瘤)上,这一项开放标签、单臂、国际多中心2期临床研究,揭示携带FGFR2基因融合的胆管癌患者,在二线治疗时接受培米替尼后的客观缓解率(ORR)可达35.5%,DCR为88.2%,中位无进展生存期(mPFS)6.9个月,中位总生存期(mOS)21.1个月。培米替尼靶向治疗显著延长患者的总生存期,给患者带来显著获益。本次研究中,一共有146例经一线治疗无效的晚期胆管癌患者参与。研究人员将他们分为了三组:A组患者携带FGFR2融合(107例),B组患者携带其他FGF/FGFR基因突变(20例),C组患者则没有携带FGF/FGFR基因突变(18例)。结果显示,培米替尼在A组中表现优异:相比其他两个组, PFS和总体生存期(OS)均大幅延长(PFS,A组:6.9个月,B组:2.1个月,C组:1.9个月;OS,A组:21.1个月,B组:6.7个月,C组:4.0个月)。

  总的来说,对于携带FGFR2融合的患者,培米替尼的效果远好于化疗,是患者生存获益的最佳选择,可以说是胆管癌精准治疗中具有里程碑意义的新药。

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