伊布替尼是一个布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTK），它让慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的预后得以显著改善，绝大多数患者都能持续缓解。它的临床效果显著，获得FDA批准并作为NCCN一线治疗重点方案。伊布替尼（Ibrutinib）的获批是慢性淋巴细胞白血病(CLL)治疗领域一个重大突破，为CLL患者提供了除化疗外的另一全新一线选择。
 

　　那么伊布替尼对于耐药是怎么定义的？多数患者不会达到完全缓解（CR）、循环血中长期存在白血病细胞，确定患者是否耐药有难度。有一个真实例子，50 岁女性，服用伊布替尼作为 CLL 三线治疗，接受治疗 3 年，病情稳定。常规检查：无明显淋巴结肿大，ALC 由 3X103/μL 升高至 6X103/μL,2 月后 ALC 进一步升高至 8X103/μL,患者仍无其他症状，但颈部出现直径 1.5 cm 的淋巴结肿大。伊布替尼治疗持续治疗后，无症状性 ALC 进行性升高且颈部出现新的淋巴结肿大。于是决策：继续应用伊布替尼至新的治疗方案开始，如下一次治疗方案开始前需要洗脱期，应严密观察患者以防停药期间疾病进展。
 

　　这个案例提示我们对持续接受伊布替尼治疗、尤其因毒性或手术等原因曾有停药史的患者，明确其是否耐药具有挑战性，对此类患者，应反复评估疾病是否进展，以防中断有效治疗；对复发患者，在新的诊疗计划开始之前应持续服用伊布替尼。伊布替尼耐药虽不常见但发生率逐渐增多，越来越多的研究致力于评估患者伊布替尼耐药的风险，这类患者治疗应考虑联合用药，或将伊布替尼作为造血干细胞移植或其他长期治疗措施前的过渡。同时，针对复发的生物标志物的鉴定可能提示在疾病进展前进行联合治疗的必要性。