Larotrectinib 拉罗替尼(Vitrakvi)常见的副作用及如何处理?

       拉罗替尼(Larotrectinib)是治疗甲状腺癌的靶向药吗?   第一代针对甲状腺癌的靶向药是2000年后开始研发的,在2010-2015期间被批准在美国上市,包括:用于治疗乳头状癌/滤泡状癌/嗜酸细胞癌的索拉非尼和乐伐替尼;用于治疗髓样癌的凡德他尼卡博替尼。第一代靶向药填补了之前无药可用的空白,除索拉非尼之外的三款药有效率也都说得过去,但它们针对的是一些普遍存在的靶点,也就是所有需要靶向的病人都可以用。
 

  这也带来一个问题:药物副作用比较大,60-80%服药的患者身上出现了明显的副作用,10-20%服药的患者因为副作用不得不终止服药。因为第一代靶向药巨大的副作用,所以2010年后开始了第二代靶向药的研发。2018年第一款二代靶向药拉罗替尼(Loxo-101)已经在美国上市。和第一代靶向药针对性不强不同,第二代靶向药选择的依据是肿瘤不同的基因突变。比如针对BRAF基因突变的患者,使用的是达拉菲尼&曲美替尼组合;针对NTRK基因融合的患者,使用的是拉罗替尼。相比一代靶向药,二代靶向药的客观缓解率有了明显提升,更重要的是显着副作用比例明显下降。
 

  拉罗替尼都有哪些副作用呢?拉罗替尼的副作用应该怎么处理呢?
 

  在临床试验中接受拉罗替尼治疗的患者报告的常见副作用包括疲劳,疲劳,恶心,咳嗽,便秘,腹泻,头晕,呕吐以及肝脏中AST和ALT酶血液水平升高。大多数患者(93%)发生1级或2级不良反应(AE)。没有治疗相关4级AE,最常见的治疗相关3级AE包括:ALT或AST上升(5%),贫血(2%),中性粒细胞计数减少(2%),恶心(2%)和头晕(2%)。但是患者朋友可以放心,这些副作用的程度完全在可以接受的范围之内,及时出现较为严重的副作用,咨询医生后进行必要的剂量调整即可恢复。一般来说,只需要根据不同的副作用进行应对即可。
 

  需要注意的是,NTRK即神经营养受体酪氨酸激酶,是一种比较罕见的基因,能够与实体肿瘤的泛癌种靶向药拉罗替尼进行融合,从而达到治疗目的,前提条件必须是肿瘤患者本身携带NTRK基因。虽然不用太考虑肿瘤的类型或生长区域,但肿瘤细胞需要NTRK基因融合产生的突变。因为只有存在这样的突变,拉罗替尼才能准确地找到肿瘤细胞,发挥治疗作用。如果肿瘤细胞没有这种突变,药物就无效了。只有在NTRK基因突变的患者中,拉罗替尼的应答率才达到75%;而NTRK基因突变只占大多数实体肿瘤患者的1%,在这1%中的缓解率约为75%。

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