Enhertu 曲妥珠单抗重组冻干粉(fam-trastuzumab deruxtecan-nxki)治疗HER2阳性晚期胃癌效果如何?

      2020年09月,日本厚生劳动省(MHLW)批准HER2靶向抗体偶联药物(ADC)Enhertu(fam-trastuzumab deruxtecan,DS-8201),用于治疗HER2阳性不可切除性晚期或复发性胃癌患者。2020年3月,Enhertu在日本获批,用于治疗HER2阳性、不可切除性或转移性、在先前化疗后复发的乳腺癌患者(限用于对标准治疗无效或不耐受的患者)。
 

  根据临床试验中令人信服的强劲疗效,Enhertu将成为这类患者临床治疗的新护理标准。需要指出的是,Enhertu在先前没有接受过曲妥珠单抗方案治疗的HER2阳性不可切除性或复发性胃癌患者中的疗效和安全性尚未确定。
 

  此次试验入组了187例(包括日本149例)HER2阳性晚期胃癌或胃食管交界腺癌(定义为:IHC3+或IHC2+/ISH+)患者,这些患者先前接受过2种或多种方案(包括5-FU、含铂化疗、曲妥珠单抗)但病情进展。研究中,患者以2:1的比例随机分配,接受Enhertu(6.4mg/kg)或化疗(紫杉醇或伊立替康单药治疗),每三周一次。结果显示,与化疗组相比,Enhertu治疗组在客观缓解率(ORR)和总生存期(OS)方面取得了统计学意义和临床意义的改善。
 

  具体数据为:在175例可评估患者(包括140例日本患者)中,通过独立中央审查(ICR)评估:

  (1)Enhertu组的ORR为51.3%(95%CI:41.9-60.5%)、化疗组为14.3%(95%CI:6.4-26.2%)。

  (2)在一项预先指定的中期分析中,Enhertu组与化疗组相比死亡风险降低41%(HR=0.59;95%CI:0.39-0.88;p=0.0097)。

  (3)Enhertu组的中位OS为12.5个月、化疗组为8.4个月。
 

  接受Enhertu治疗的125例患者(包括99例日本患者)中,有122例(97.6%)出现药物相关不良反应。Enhertu最常见的不良反应为中性粒细胞减少(78例,62.4%)、恶心(72例,57.6%)、食欲下降(66例,52.8%)、贫血(51例,40.8%)、血小板减少(48例,38.4%)、白细胞减少(47例,37.6%)、乏力43例(34.4%)、腹泻(31例,24.8%)、脱发(28例,22.4%)、淋巴细胞计数下降(27例,21.6%)、呕吐(26例,20.8%)及其他。在99例日本患者中,有11例发生了间质性肺病(ILD,11.1%)。

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