FDA快速批准T-DM1辅助治疗适应症 2019年5月6日，罗氏（Roche）公司宣布，美国FDA已经批准曲妥珠单抗-美坦新偶联物T-DM1（trastuzumab emtansine，商品名Kadcyla）用于紫杉烷+曲妥珠单抗新辅助治疗后存在残存病灶的HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。　
　

　　罗氏首席医疗官和全球产品开发总监Sandra Horning博士介绍，通过实时肿瘤学审查（RTOR）和积极参与评估援助试点项目，罗氏在提交申请后仅12周就迅速获得FDA批准。
　　

　　据悉，此次获批主要基于KATHERINE研究结果：HER2阳性早期乳腺癌新辅助治疗完成后有残存病灶的患者，辅助治疗使用T-DM1可相较于曲妥珠单抗，使乳腺癌复发风险降低50%。T-DM1辅助治疗的适应症获批，将作为HER2阳性早期患者手术前后综合治疗的一部分，进一步增加患者获得治愈的机会。

　　
　　T-DM1相关临床研究及适应症获批，T-DM1是全球首个应用于实体瘤的抗体药物偶联剂（antibody-drug conjugate，ADC），由抗HER2单克隆抗体曲妥珠单抗、细胞毒药物DM1（美登素衍生物）通过连接子偶联而成，具有靶向性和细胞毒杀伤双重抗肿瘤作用。基于EMILIA和MARIANNE等HER2阳性晚期乳腺癌临床研究，T-DM1早在2013年2月已经获美国FDA批准用于治疗已经接受过曲妥珠单抗和一线紫杉烷类化疗无效的HER2阳性晚期乳腺癌患者。

　　
　　在国际多中心、前瞻性、Ⅲ期KATHERINE研究中，纳入了1486例含曲妥珠单抗方案新辅助治疗后未达到pCR的HER2阳性乳腺癌患者，按1:1随机入组分别接受14周期T-DM1或14周期曲妥珠单抗治疗。2018年SABCS大会上公布的中期数据提示该研究已经达到主要终点（无浸润性疾病生存，iDFS）：中位随访41个月，T-DM1组和曲妥单抗组3年iDFS分别为88.3%和77.0%（HR=0.50，95%CI 0.39~0.64，P<0.0001），绝对获益达到了前所未有的11.3%之高；且未发现新的不良安全事件，两组心脏不良安全事件发生率无显着差异。

　　
　　基于KATHERINE研究的阳性结果以及通过RTOR，此次FDA快速审批，T-DM1获得了HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗的适应症；其适应症涵盖了晚期到早期阶段的患者，将进一步扩大HER2阳性乳腺癌的获益人群。

　　
　　HER2阳性早期乳腺癌患者的治愈希望，早期乳腺癌的治疗目标是为了让患者获得最佳的治愈机会。通过手术及手术前后的药物系统治疗等综合手段干预下，仍有部分患者存在一定的复发风险，面临肿瘤复发转移的威胁。为了进一步降低HER2乳腺癌的复发风险，目前国内外各大指南推荐，对于存在高危因素的患者可以采取双靶治疗的方案。在国际多中心、Ⅲ期临床研究APHINITY中，提示曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗辅助治疗可以进一步降低HER2阳性早期乳腺癌的复发死亡风险。基于APHINITY研究入组的中国患者数据，帕妥珠单抗也已经于2018年12月获得中国药品监督管理局批准，联合曲妥珠单抗和化疗用于具有高复发风险的HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。

　　
　　既往NeoSphere、BERENICE和TRYPHAENA等研究提示曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗可以提高患者pCR率。在临床实践中仍可见部分患者未能达到pCR，术后进行的辅助治疗旨在消除患者体内残留的肿瘤细胞，可帮助患者降低癌症复发的风险。KATHERINE研究的阳性结果首次证实了对此类未达到pCR的患者，在辅助治疗阶段进行T-DM1的“升阶梯”靶向治疗。在今年初举行的St. Gallen国际乳腺癌大会上，对于曲妥珠单抗或曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗新辅助治疗后仍有残存病灶的患者，91.7%和93.9%的专家选择了T-DM1辅助治疗。

　　
　　此次FDA接受KATHERINE研究结果，快速批准T-DM1用于紫杉烷+曲妥珠单抗新辅助治疗后仍存在残存病灶的HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗，将给更多患者带来临床获益。