Ceritinib 色瑞替尼/塞瑞替尼(Zykadia,赞可达)减量使用能降低不良反应发生率吗?

       大量研究发现,塞瑞替尼是一个好药。它对于ALK融合突变的肺癌治疗效果很不错,显著优于化疗,也优于一代靶向药克唑替尼,而且对很多一代/二代药物耐药的患者也有效果。更重要的是,这个药能透过血脑屏障,对脑转移病灶也有用。但早期的临床研究和使用中,发现了一个问题,那就是很多患者用药后,都出现消化道副作用(主要是腹泻、恶心、呕吐)。虽然多数并不严重,也并不致命,但却导致很多人都无法坚持服用,只能暂停甚至停用,治疗效果也受到影响。
 

  经过研究,发现问题出在了药物的使用剂量和方法。塞瑞替尼是一个口服药,以前推荐服用方法是750mg,空腹使用。但患者空腹使用塞瑞替尼后,药物不仅会到肺部去杀伤癌细胞,还会在胃肠道大量积累。如果浓度太高了,就带来了腹泻、恶心、呕吐等各种不良反应。如何解决呢?科学家做了很多研究,最后发现,如果改变塞瑞替尼的服用方式,从空腹750mg变成随餐450mg,就能大大降低胃肠道中药物浓度,从而降低副作用。
 

  试验证明,调整后胃肠道副作用比例确实显著降低了。在直接的对比研究中(代号为ASCNED-8),恶心呕吐比例,750mg空腹组是42.2%,而450mg随餐组降到22.7%。腹泻的比例,750mg空腹组是64.4%,而450mg随餐组降到47.7%。新的用法中,绝大多数副作用都是1级轻微。约20%的750mg空腹组的患者,都由于胃肠道副作用而需要调整药物使用,比如减量,而450mg组的患者几乎没有。更重要的是,变成新的使用方法后,不仅副作用降低了,疗效也有变好的趋势。

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