Nilotinib 尼罗替尼(Tasigna,达希纳)主要的四种不良反应?

      二代药尼罗替尼/达希纳 (Nilotinib/Tasigna)治疗慢粒白血病的效果很好,但大多数患者也难免在用药过程中产生一定的副作用,影响生存质量,甚至对预后产生严重影响,该如何处理?
 

  达希纳常见不良反应主要是四种:
 

  其一:QT间期延长
 

  QT间期与心率快慢有密切关系,正常人心率加速则QT间期缩短,反之则延长。QT间期的延长,通常是恶性心室律失常和心脏性猝死的预警。为此,服用达希纳期间,应避免同时应用已知可延长QT间期的药物和强CYP3A4抑制剂。
 

  如果QTc>480 msec应停止服用尼罗替尼,如果血钾和血镁水平低于正常低限,予以纠正至正常范围。同时排除伴随药物作用。如果QTcF 低于450 msec 及在基线值20 msec 内,2周内重新使用原来剂量。如果2 周后QTcF 介于450-480 msec 之间,则减量(成人400mg/ d,儿童230mg/ m2)重新使用。减量后如果QTcF 再次>480 msec,应停用尼罗替尼。
 

  患者服用尼罗替尼具有严重的QT间期延长风险时,需用没有这种风险的药物替代治疗,如果没有其他代替药物时,需在基线时或随访中检测心电图,已提供心律失常常见信息,如果出现症状应及时就医。
 

  其二,骨髓抑制
 

  常见如血小板减少,中性粒细胞减少以及贫血等。
 

  ——血小板轻度减少(低于正常值但高于50×109/L) 减少运动,避免碰撞,防止出血。血小板低于(40-60)109/L并有可能继续下降时,可考虑使用IL-11或TPO;对于比较严重的可以考虑输注血小板。血小板减少的饮食,应供给高蛋白饮食,饮食中宜多选用牛奶、瘦肉、鱼类、蛋类、豆类等食品。
 

  ——中性粒细胞轻度减少(低于正常值但高于1.0×109/L) 轻度粒细胞减少,不需特别的预防措施,中度减少者,感染几率增加,减少进出公共场所,注意皮肤、口腔、呼吸道卫生,不要接触放射线或化学毒性物质,预防感冒。可应用粒细胞集落刺激或粒一单核细胞集落刺激因子,必要时考虑输注粒细胞治疗。输注粒细胞可能会出现寒战、发热等症状,用消炎镇痛药可缓解。
 

  ——贫血时需监测红细胞计数,铁蛋白,铁饱和度,维生素B12和叶酸,调整饮食,可以吃一些猪肝猪血红枣红豆花生等补血的食物,如症状严重给与输血。
 

  其三,血清脂肪酶升高
 

  达希纳会引起血清脂肪酶升高。有胰腺炎病史的患者建议慎用。应该定期监测血清脂肪酶水平。如果脂肪酶升高伴随腹部症状,应该中断本品给药,应给予适当诊断以排除胰腺炎。在饮食上应限制钠的摄入,少吃动物的脂肪,少吃甜食,戒烟忌酒,多是一些含钾的食物,多吃一些含蛋白和维生素的食物,多运动。
 

  最后,肝脏毒性
 

  可能引起胆红素、ALT/AST和碱性磷酸酶升高,应定期进行肝功能检测。注意饮食调节,多进清淡并富含维生素、矿物质及高蛋白的饮食,避免高糖、高脂肪饮食以加重肝脏的负担。可适当应用保肝药物。
 

  此外,服用达希纳一般都会发生的情况,还包括很常见的皮疹,瘙痒,恶心,疲劳,头痛,便秘,腹泻,呕吐,肌肉痛等,掌握正确的服药方法,可以减轻这些副作用对患者的影响。

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