Osimertinib 奥希替尼(Tagrisso,泰瑞沙)为什么会耐药?

       奥希替尼是一个EGFR酪氨酸激酶抑制剂,晚期肺腺癌的患者,一半以上的人,都会有EGFR敏感突变,这可以说是不幸中的万幸:因为这部分患者可以用靶向药,明显延长生存期。
  
  靶向药更新换代很快,第一代靶向药主要有:易瑞沙凯美纳特罗凯。吃了以上第一代靶向药的患者,平均一年左右就会发生耐药,发生耐药的患者,其中50%左右的病人,都是由于在EGFR这个基因上又产生了一个新的突变,T790M,针对这个突变,目前欧美已经上市了一款“神药”:泰瑞沙,又能明显延长生存期差不多一年左右。携带EGFR T790M突变的晚期肺腺癌患者,接受泰瑞沙等第三代靶向药治疗,中位无疾病进展生存时间约为10-12个月——1年左右,药物耐药以后,上策是尽可能明确耐药的原因。
  
  目前来看,耐药的机制主要分为3大类:EGFR基因上又产生的新的突变,其他基因发生了变异,转化为小细胞肺癌。最常见的是C797S突变,大约占15%-40%的病人是由于产生了这个新的耐药突变,导致了9291的失灵,目前针对这个新突变正在研发第4代靶向药。其他的少见耐药突变包括:L718Q,G796D等——解决这类问题的根本途径,就是期待更新的靶向药,能特异性地靶向这类突变,所谓“升级打怪”,以至于无穷罢了。搞清楚耐药的原因后要进行再次活检,基因检测,非常重要!除了耐药的原因不同之外,耐药的表现形式也不同;每一种不同模式的疾病进展,应对的策略也不同。

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