Dasatinib 达沙替尼(Sprycel,施达赛)血液学/非血液学不良反应及处理方法

       达沙替尼是一个多激酶抑制剂,抑制包括Bcr/ABL,Src,AXL,VEGFR1/2,c-kit,ephrin,FGFR,PDGFR等激酶。在NSCLC中治疗价值巨大。

  达沙替尼常见的不良反应与伊马替尼类似,包括血液学以及非血液学不良反应。血液学不良反应主要表现为贫血、白细胞尤其是中性粒细胞(ANC)减少以及血小板减少。非血液学不良反应主要表现为液体潴留、胃肠道反应、心血管不良反应、流感样症状以及生化代谢的异常。不同的是,肺动脉高压PAH仅见于达沙替尼治疗患者。

  达沙替尼用法用量:Ph+慢性期CML的患者推荐起始剂量为100 mg,每日1次。Ph+加速期CML患者(急变期)、急性淋巴细胞白血病患者推荐起始剂量为70 mg,每日2次,分别于早晚口服。用药持续至急病进展或不能耐受。

  不良反应处理

  最新版NCCN慢性髓系白血病指南(2017.V2)中,对达沙替尼不良反应的应对建议如下:

  血液学不良反应

  慢性期,嗜中性细胞绝对计数(ANC)<0.5×109/L和/或血小板计数<50×109/L(起始剂量为100mg,每日1次):暂停用药,直至ANC≥1.0×109/L和血小板≥50×109/L,若在7天内血细胞计数恢复,则以初始剂量重新开始治疗;若ANC再次<0.5×109/L和/或血小板<25×109/L,并超过7天,则暂停用药,直至ANC≥1.0×109/L且血小板计数≥50×109/L,并减量至80 mg,每日1次(第2次事件)重新开始治疗;第3次事件时,减量至50 mg每日1次(新诊断患者)或停药(对先前治疗包括伊马替尼耐药或不耐受的患者)。

  加速期和急变期,ANC<0.5×109/L和/或血小板<10×109/L:检查患者是否出现白血病相关的血细胞减少。若血细胞减少与白血病无关,则应暂停用药直至ANC≥1.0×109/L且血小板计数≥20×109/L,并以起始剂量重新开始治疗;若再次出现血细胞减少,重复第一步并减量至100mg,每日1次(第2次事件)或80 mg每日1次(第3次事件)重新开始治疗。

  顽固的中性粒细胞减少:可选择生长因子与达沙替尼联合应用。

  3~4级贫血:监测网织红细胞计数、铁蛋白、铁饱和度、B12和叶酸,有必要时纠正营养不良;若患者有症状,则予以输血治疗。

  非血液学不良反应

  总体而言,2级以内非血液学不良反应采取相应具体治疗措施,暂不停药密切监测;如对具体治疗措施无反应,按4级不良反应处理。3级以上非血液学不良反应可暂时中断治疗,并采取相应的对症治疗措施,恢复至1级或更好,恢复用药,原剂量减量一个等级,可以考虑转换其他TKI。

  若在达沙替尼用药过程中发生了重度非血液学不良反应,则必须停止治疗,直至反应好转或恢复。随后,可以根据最初不良反应的严重程度,适当降低剂量,重新开始。

  少见但严重的不良反应

  肺动脉高压(PAH):达沙替尼可能会增加PAH风险,可发生于开始治疗后的任何时间,包括治疗1年后。暂停用药,PAH可能会恢复。治疗开始前和治疗期间,应评估患者的心肺疾病。

  特殊干预

  体液潴留(胸腔积液、心包积液、水肿和腹水):利尿,支持治疗。

  恶心:服药时同时进食,大杯饮水。

  胸腔/心包积液:利尿,剂量中断。若患者有明显症状,可考虑给予短期的激素治疗(强的松20~50 mg/d治疗3~4天,可能减量至20 mg/d治疗3~4天);若症状恢复,应减量。

  皮疹:局部或全身性激素,减量,暂停或中断治疗。

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