恩考芬尼(Encorafenib)联合西妥昔单抗可用于治疗BRAF V600E突变阳性转移性结直肠癌(CRC)，推荐剂量为300mg每天，疗效显著，可提高客观缓解率，延长寿命。
 

关于恩考芬尼(Encorafenib)

恩考芬尼(Encorafenib)是一种选择性BRAF激酶抑制剂，与MEK抑制剂binimetinib联合用于治疗B-Raf原癌基因丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(BRAF)V600E或BRAFV600K突变的不可切除性或转移性黑色素瘤。恩考芬尼(Encorafenib)还适用于与西妥昔单抗联合治疗既往治疗后携带BRAF V600E突变的转移性结直肠癌成人患者。
 

作用与功效

恩考芬尼(Encorafenib)为靶向作用于BRAF V600E的激酶抑制药，在体外还可靶向作用于BRAF野生型和CRAF。恩考芬尼(Encorafenib)还可与其他激酶结合，如JNK1、JNK2、JNK3、LIMK1、LIMK2、MEK4和STK36，在临床可实现浓度下即可实质减少配体与这些激酶的结合。

大约10-15%的结肠直肠癌(CRCs)含有活化BRAF突变，通过激活丝裂原活化蛋白激酶途径导致肿瘤生长促进。BRAFV600E突变是转移背景下一线全身治疗后治疗失败的预后因素。与BRAF和MEK联合抑制黑色素瘤的效果相反，BRAFV600E突变型CRC由于HER/EGFR的上调而本质上无反应。

然而，联合应用EGFR抑制剂西妥昔单抗、BRAF抑制剂恩考芬尼(Encorafenib)和MEK抑制剂binimetinib可提高总生存率。
 

恩考芬尼(Encorafenib)联合西妥昔单抗的用量

恩考芬尼(Encorafenib)的推荐剂量为300mg，也就是4粒75mg的胶囊，口服给药，每天一次，联合西妥昔单抗治疗，直到疾病出现进展或者出现患者不可耐受的毒性。

恩考芬尼(Encorafenib)可伴或者不伴食物同服。不可在下次恩考芬尼(Encorafenib)给药后12小时内服用漏服剂量。

如果恩考芬尼(Encorafenib)给药后发生呕吐，不可服用额外剂量，但继续下一次计划给药。
 

恩考芬尼(Encorafenib)联合西妥昔单抗疗效

2020年6月2日，欧盟(EU)批准了恩考芬尼(Encorafenib)与西妥昔单抗联合用于患有BRAFV600E突变的转移性结直肠癌(mCRC)的成年患者的上市许可，这些患者之前接受了系统性治疗。

恩考芬尼(Encorafenib)加西妥昔单抗在恩考芬尼(Encorafenib)加二甲替尼加西妥昔单抗对恩考芬尼(Encorafenib)加西妥昔单抗对西妥昔单抗加依立替康或FOLFIRI(对照组)的随机III期试验中对既往接受过转移性疾病治疗的BRAFV600E mCRC成年患者进行了评估。

总体中位生存期为9.3个月[95%可信区间(CI): 8.05-11.30]，而恩考芬尼(Encorafenib)加西妥昔单抗(双联体)组和对照组分别为5.88个月(95% CI:5.09-7.10)[风险比(HR) 0.61，95% CI: 0.48-0.77]。无进展生存期(PFS)为4.27个月(95% CI: 4.07-5.45)，而非1.54个月(95% CI:1.48-1.91)(HR 0.44；95%可信区间:0.35-0.55)。

由此可见，对于BRAF V600E突变的mCRC患者，恩考芬尼(Encorafenib)联合西妥昔单抗是一种经济有效的治疗方法。
 

恩考芬尼(Encorafenib)联合西妥昔单抗的副作用

接受恩考芬尼(Encorafenib)加西妥昔单抗治疗的患者最常见的不良事件是疲劳、恶心、腹泻、痤疮样皮炎、腹痛、关节痛、食欲下降、呕吐和皮疹。
 

副作用处理方式

1、疲劳：建议患者治疗期间注意休息，保持充足睡眠，避免劳累。

2、食欲下降：家属可更换烹饪方式，做一些符合患者口味的饭菜，也可适当运动，有助于消耗能量，促进食欲。

3、腹泻：腹泻的患者应避免进食雪糕、咖啡、冷饮等寒凉、刺激性饮料等，以免刺激胃肠蠕动，加重腹泻。

4、呕吐：治疗期间因注意引起清淡，若出现呕吐、恶心等胃肠不适症状，可遵医嘱使用止吐药缓解症状。
 

总结

恩考芬尼(Encorafenib)+西妥昔单抗组合在BRAFV600E突变mCRC的一线治疗中是有效的，并且具有可管理的安全性。