Zanubrutinib 泽布替尼（Brukinsa，百悦泽）治疗套细胞淋巴瘤(MCL)的效果如何？
泽布替尼治疗套细胞淋巴瘤(MCL)的效果十分不错，目前,临床试验已经证明基于BTK信号通路开发的小分子靶向抑制剂泽布替尼对 MCL, CLL/SLL等恶性血液系统肿瘤患者确有疗效,显著改善患者生存质量,安全性较好,对出血、血细胞减少等常见AE应加强宣教和关注,以便及时予以相应处理措施。
关于泽布替尼
2019年11月15日,美国FDA批准百济神州公司研发的 Brukinsa(泽布替尼, zanubrutinib)上市,用于治疗既往接受过至少1项疗法的成年MCL患者。泽布替尼是第二代 BTK信号通路抑制剂,口服生物利用度更高,且与BTK靶点结合的特异性更强以减少脱靶效应和不良反应发生,也是我国首个获 FDA批准的自主研发抗肿瘤新药。
泽布替尼治疗套细胞淋巴瘤(MCL)的效果
泽布替尼获批治疗MCL主要基于2项全球性、开放标签、多中心临床试验。
NCT02343120( BGB3111-AU-003)[1]是一项评估泽布替尼药物疗效及安全性的Ⅰ/Ⅱ期临床试验。Ⅰ期临床试验采用修正“3＋3”剂量递增设计给药(泽布替尼40,80 ,160,320 mg qd; 160 mg bid)以确定Ⅱ期临床试验研究的剂量,17例患者分为5个剂量组:40 mg qd( n =3) .80 mg qd( n = 4) .160 mg qd( n = 5) .320 mg qd( n =1)和160 mg bid( n =4)。无剂量限制性毒性报告,未达到最小中毒剂量。
Ⅱ期单臂临床试验有43例患者入组,包括38例复发/难治和5例初治患者，口服泽布替尼320 mg , qd 或160 mg , bid。中位随访时间为10.3个月。20例患者终止治疗,其中 12例因疾病进展,8例因严重不良反应(包括肺炎、认知障碍﹑抗中性粒细胞胞浆抗体阳性血管炎、急性肾损伤、关节积液和骨髓增生异常综合征)。40 例患者的总体缓解率(ORR)为90% ,完全缓解率(CRR)为20% ,中位无进展生存期(mPFS)为18.0个月﹐中位持续缓解时间(mDOR)为 15.4个月。
泽布替尼治疗套细胞淋巴瘤(MCL)的其他相关实验
NCT03206970( BGB3111206)是一项评估泽布替尼治疗复发/难治MCL的多中心Ⅱ期临床试验,共纳入86例患者,其中45例(52.3%)为难治患者,口服泽布替尼160 mg , bid。中位随访时间为36周。21例患者终止治疗,其中13例因疾病进展,6例因严重不良反应(包括感染、肺炎﹑肺部感染、间质性肺病和脑出血),1例撤回知情同意书,1例基于研究者的自由裁量权。
85例患者的ORR为84% , CRR 为59% , mDOR 为19.5个月。常见的AE包括中性粒细胞减少( 31 %) 、上呼吸道感染( 29%)、皮疹( 29%) 、血小板减少( 22%) ,其他AE如血尿、挫伤﹑瘀斑、紫癜等均为1 ~2级。
常见的3级以上AE有中性粒细胞减少( 12%) 、肺部感染( 6%) 、贫血(5%) ,未发现房颤或房扑和肿瘤溶解综合征。与伊布替尼相比,泽布替尼治疗复发/难治MCL的疗效更优,且患者耐受性良好。
总结
套细胞淋巴瘤(MCL)属于70余种非霍奇金淋巴瘤亚型中的一种，发病比例占NHL的6%-7%。MCL是获批的第一个适应症，是阿卡替尼目前唯一获批的适应症，是泽布替尼拿到FDA“突破性疗法”资格认定的适应症，所以在这一细分瘤种的对决格外吸引眼球。