帕尼单抗(Panitumumab)属于抗EGFR类靶向治疗生物制剂，与EGFR有高度亲和力，可以阻断EGFR与配体结合，抑制血管生成，促进细胞凋亡。已经有大量研究表明Panitumumab对EGFR阳性肿瘤均有一定的治疗效果,尤其是对直肠癌有很好的治疗效果。一些临床研究均证实在直肠癌治疗中，无论Panitumumab 单药或联合治疗，均获得了很好的抗肿瘤效果。
 

关于帕尼单抗(Panitumumab)

帕尼单抗( panitumumab）是美国Amgen公司利用Xenomouse技术制备的全人源靶向表皮生长因子受体（EGFR)的治疗性抗体，其亲和力约为5×10-11 mol ·L-1，于2006年批准用于治疗过表达EGFR的转移性结肠癌。
 

帕尼单抗(Panitumumab)的作用

Panitumumab是第一个完全人源性的靶向作用于表皮生长因子受体（EGFR）的单克隆抗体，已经在临床中应用于肿瘤治疗。Panitumumab 能够选择性地与肿瘤高表达的EGFR特异性结合，使细胞表面EGFR水平降低，阻断受体与配体结合及相应的下游转导通路，抑制肿瘤细胞生长。大量临床前研究表明，Panitumumab 能够抑制肿瘤生长，在一些动物模型也能够观察到Panitumumab对肿瘤的灭活作用。
 

帕尼单抗(Panitumumab)的功效

研究目的：比较抗EGFR单克隆抗体帕尼单抗联合标准治疗三氟尿苷-替吡嘧啶与三氟尿苷-替吡嘧啶单独作为RAS WT MCRC的三线治疗[1]。

研究方法： 这项 2 期随机临床试验（RCT）于7年2019月至2022年4月在意大利中心进行。纳入难治性 RAS WT MCRC 患者，这些患者对一线化疗加抗 EGFR 单克隆抗体和二线治疗期间抗 EGFR 无药物间隔更长时间有部分或完全反应。

患者按 1：1 的比例随机分配接受帕尼单抗联合曲氟尿苷-替吡嘧啶或三氟尿苷-替吡嘧啶单独治疗。 主要终点是无进展生存期（PFS）。在一组患者中进行循环肿瘤 DNA （ctDNA） 扩展序列变异分析。

研究结果：在纳入的62例患者中，31例接受帕尼单抗联合曲氟尿苷-替吡嘧啶治疗(19例)男性;中位年龄65岁，31例接受单药氟尿苷-替吡嘧啶治疗。满足了主要终点。帕尼单抗联合三氟尿苷-替吡嘧啶组的中位PFS为4.0个月，而仅三氟尿苷-替吡嘧啶组的中位PFS为2.5个月。

治疗前血浆RAS/BRAF WT ctDNA发现，与三氟尿苷-替吡嘧啶相比，帕尼单抗联合曲氟尿苷-替吡嘧啶组的患者临床获益时间更长，6个月时的PFS率为38.5% vs 13.0%，12个月时的PFS率为15.4% vs 0%。在基线血浆 RAS/BRAF WT ctDNA 亚组患者中，使用 FoundationOne Liquid CDx（分析 324 个基因）进行 ctDNA 液体活检扩展突变分析;在15例患者中，有23例（65.2%）的肿瘤为KRAS、NRAS、BRAFV600E、EGFR、ERBB2、MAP2K1和PIK3CA的WT，中位PFS为6.4个月（95%CI，3.7-9.2个月）。在这组 15 例患者中，2 例 （13.3%） 部分缓解，11 例 （73.3%） 疾病稳定，2 例 （13.3%） 疾病进展为最佳缓解。

研究结论和相关性： 在这项随机对照试验中，与单独使用三氟尿苷-替吡嘧啶治疗相比，抗EGFR单克隆抗体帕尼单抗联合标准治疗三线治疗可改善难治性RAS WT MCRC 患者的PFS。研究结果支持液体活检引导的抗EGFR再激发疗法对难治性RAS WT MCRC的临床效用。
 

帕尼单抗(Panitumumab)的副作用

在多项实验中发现帕尼单抗的副作用为红斑、痤疮样皮炎、瘙痒、低镁血症、疲劳、腹痛、甲沟炎、皮肤脱落、恶心、皮疹、便秘、腹泻、呕吐皮肤裂痕等。