癌症疫苗新策略:肽疫苗阻断肿瘤特异性细胞毒性T细胞死亡

编译:Jenny来源:肿瘤资讯

近期《肿瘤免疫学研究》(Cancer Immunology Research)杂志上最新发表一项新型肿瘤疫苗研究,来自美国奥古斯塔大学乔治亚癌症中心Esteban Celis博士和Hussein Sultan博士尝试研制一种新型癌症疫苗——肽疫苗,利用肿瘤细胞的相关抗原,唤醒人体免疫系统攻击肿瘤细胞,这项研究可为肿瘤疫苗研制提供新思路。

据Esteban Celis博士和Hussein Sultan博士介绍,这种新型疫苗研发策略的关键在于增加白细胞介素2(IL2)的在人体中的作用时间。IL2是机体免疫系统中负责调节杀伤性T细胞的细胞因子,由活化T细胞产生,它对机体的免疫应答和抗病毒感染等起着至关重要的作用。

研究者Hussein Sultan博士说,当对癌症小鼠模型注射肽疫苗后,持续性的IL2信号显著增加了小鼠机体中肿瘤特异性抗癌T细胞(CD8+T细胞)的水平,而CD8+T细胞是免疫系统中最有效的成分,它可以通过直接杀伤作用,清除被病毒感染的细胞和肿瘤细胞。

在实验中研究人员还发现,肽疫苗可以抵抗PD-L1抑制,从而增强抗肿瘤作用。众所周知PD-L1蛋白是由肿瘤细胞所产生的,能够促进杀伤性T细胞躲避肿瘤的破坏作用。研究者Sultan认为,相关研究结果能够大大提高新型肽疫苗对癌症小鼠的抗肿瘤效应。

研究者指出,为了能够使疫苗更加有效,IL2必须作为IL2-IL2抗体复合体形式(IL2Cx)或聚乙烯乙二醇修饰化IL2(PEF-IL-2)形式给药,这些制剂形式能够延长IL2的半衰期,使其在体内的保持更长活性时间,持续改善T细胞应答,并且对肿瘤进行有效攻击。

我们知道目前很多疫苗很难诱导机体产生抵御肿瘤的抗体,因为大部分的肿瘤抗原都不是异种蛋白,这就好像病毒一样,换句话说,T细胞有能力去识别其它类型的抗原。研究者指出,当正常细胞经历特定突变时就会产生癌细胞,因此癌细胞对机体免疫系统并不陌生,所以,人体自身的免疫系统是有一定的抗癌作用的。

研究人员希望对癌症小鼠模型的研究结果或能帮其寻找到新型方法来进行人类癌症患者的相关临床试验。目前该项研究已完成动物实验阶段,研究者Sultan博士说道,参与这项研究项目令人振奋,后期临床试验开展也在积极筹备,希望能开展深入研究来理解如何利用人体免疫系统来对抗多种类型的癌症。

参考文献

http://cancerimmunolres.aacrjournals.org/content/6/5/617

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