EGFR 是指表皮生长因子受体，在很多癌症中都经常发生该基因的变异。

异常激活的该基因会导致细胞癌变，针对该靶点的靶向药物主要有易瑞沙、特罗凯、奥希替尼，以及蛋白大分子靶向药物西妥昔单抗（爱必妥）等。

VEGFR 是指血管内皮生长因子受体。

针对该靶点的靶向药物有蛋白大分子药物贝伐单抗，以及小分子药物艾坦，阿西替尼，乐伐替尼和帕唑帕尼等，今天的主角是帕唑帕尼。

将上述两个靶点的靶向药物联合起来治疗肿瘤已经成为现在的趋势。

今天癌度给大家编译一条刚刚发布在《柳叶刀肿瘤》的研究，针对VEGFR靶点的帕唑帕尼和针对EGFR靶点的西妥昔单抗联合治疗鳞状细胞癌。

我们一起来看一下这篇研究：

研究背景

头颈部肿瘤 90%为鳞状细胞癌，其5年生存率不到50%。全球每年有60多万新发病例，因为长在头颈部的特殊位置，对患者的生活有着很大的影响，比如影响进食、吞咽和美观。

大约75%的头颈部鳞癌患者首次就诊时已经是局部晚期阶段，复发或转移性头颈部鳞状细胞癌患者的主要治疗措施是姑息性化疗。复发或转移患者的中位生存期仅约6个月。如果一线治疗失败后的患者，生存期会急速下降，患者剩余的时间通常仅有3个月左右，还是非常可怕的。

表皮生长因子受体（EGFR）在头颈部鳞癌表达率高达90%以上。之前有研究显示，将EGFR抑制剂西妥昔单抗（爱必妥）加入放疗或姑息性化疗时，可以改善总生存率。

但很少有临床试验评估血管生成抑制剂在复发或转移性头颈部鳞癌中的作用。帕唑帕尼通过抑制VEGF受体1,2和3，血小板衍生生长因子（PDGF）受体α和β以及FGF受体1和3来靶向肿瘤的血管生成，是一种血管生成抑制剂。如果对于晚期肾细胞癌，片剂形式的帕唑帕尼的推荐剂量为800mg /天。

研究设计

本文的这一项1b期单中心试验开展了相关研究。研究者假设将帕唑帕尼与西妥昔单抗联合用于耐药或转移性头颈部鳞癌患者是可行的，以研究帕唑帕尼加固定剂量西妥昔单抗在该患者人群中的安全性。

在剂量递增阶段，使用固定剂量的西妥昔单抗联合递增剂量的帕唑帕尼。在长达8周的第一治疗周期内，帕唑帕尼每天都要用。帕唑帕尼剂量以200mg /天开始，然后增加至400mg /天，600mg /天和800mg /天（最大剂量）。西妥昔单抗在第1治疗周期的第1天以400mg / m 2静脉内给药，以后按250mg / m 2的剂量每周使用一次。

研究数据

该试验一共入组了31例患者，有11例（35％）病人对治疗方案有效，其中2例患者甚至达到了（6％）完全缓解状态，也就是所有影像学观察到的肿瘤病灶几乎完全消失。

9例患者（29％）部分缓解（病灶缩小超过30%）。14例（45％）疾病稳定，6例（19％）进展性疾病。对所有31名患者进行的事后评估显示，所有患者的中位总生存期为9.5个月。

结果分析

该试验结果说明，耐药或转移性头颈部鳞癌的患者，使用帕唑帕尼和西妥昔单抗的新组合，效果还是不错的。

这是第一项将血管生成抑制剂帕唑帕尼与EGFR抑制剂西妥昔单抗联合的临床研究。帕唑帕尼与标准剂量的西妥昔单抗联合使用，推荐的剂量为为800mg /天。

在安全性方面，所有患者的最常见（3-4级）不良事件均为高血压（31例中10例[32％]），淋巴细胞计数减少（7例[23％]）和吞咽困难（7例[23％] ）;表2）。帕唑帕尼引起的最常见的3级不良事件是高血压，贫血，疲劳，低白蛋白血症和静脉血栓栓塞。没有与治疗相关的死亡，并且没有4级不良事件可归因于帕唑帕尼。可归因于西妥昔单抗的不良事件包括超敏反应或输注反应（4 [14％]），皮疹（23 [73％]），甲沟炎（10 [32％]）和低镁血症（13 [42％]）。

与先前报道的其他靶向血管生成的药物相比，帕唑帕尼加西妥昔单抗的抗肿瘤活性似乎有所改善。

相比之下，在之前的一项研究中，48例接受贝伐单抗联合厄洛替尼或西妥昔单抗治疗的48例患者中，只有7例（15％）患者产生应答。

这些抗肿瘤活性的差异可能是由于贝伐单抗仅靶向VEGF配体，而帕唑帕尼可以靶向多种在血管生成中很重要的酪氨酸激酶受体（VEGF受体1,2和3; PDGF受体α和β;和FGF受体1和3）。

总之，该研究显示帕唑帕尼和西妥昔单抗的联合方案，对于耐药或转移性头颈部鳞癌患者是可耐受和可行的。期待相关的2期临床研究给我们带来更好的数据，这样对于头颈部鳞癌患者来说，就多了一点生存的希望。

文献来源：

Douglas Adkins，et al.,Pazopanib plus cetuximab in recurrent or metastatic head and neck squamous cell carcinoma: an open-label, phase 1b and expansion study,the lancet oncology, July 9, 2018

癌度为患者提供了参加临床试验的渠道，免费试用PD-1等靶向药物。想要入组的癌友可以对照上面的图片，点击下方了解更多或关注我私信临床入组填写表格