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CAR-T，全称是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy指的是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。

是不是看起来很高级，听起来却很晕？

那就对了，这种黑科技实际上就是将人体的免疫系统中的一种白细胞进行改造，以此来治愈疾病。

说起CAR-T疗法，它有多年的研究历史，只是最近几年才被改良使用到临床上的新型细胞疗法，在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治疗舞台上，CAR-T免疫疗法可以说是闪亮登场，如一颗颗闪闪亮起的明星，它有着显著的疗效，被认为是最有前景的肿瘤治疗方式之一。

CAR-T免疫疗法和其他免疫疗法类似，它的原理就是利用病人自身的免疫细胞来清除癌细胞，唯一有所不同的是，它是一种细胞疗法，而不是一种药。

CAR-T进行治疗，大致通过以下步骤进行：从患者体内提取t细胞；利用基因工程技术将其改造为CAR-T细胞；大量扩增CAR-T细胞；将其输回至患者体内展开治疗。

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被称为“定向生物巡航导弹”的

CAR-T细胞免疫疗法

CAR-T 发展简史

“CAR-T疗法”到底是什么？

首先，翔叔先给大家科普一下：

CAR-T疗法，即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，是一种新型的细胞疗法。通过基因工程技术，人工改造肿瘤患者的T细胞，在体外大量培养后生成肿瘤特异性CAR-T细胞，再将其回输入患者体内用以攻击癌细胞。

CAR-T堪称“定向巡航生物导弹”，美国政府已经批准CAR-T细胞药物疗法上市，这让治疗癌症和其他严重危及生命的疾病有了新的选择。但迄今为止，CAR-T细胞疗法仅被批准在始于B细胞的某些白血病和淋巴瘤上使用。研究人员正致力于全方位改造T细胞，进一步降低治疗风险。

在过去的一年中，美国FDA连续批准了三款CAR-T疗法上市，可以说是有着跨时代的意义。

这三款CAR-T疗法分别是：8月底诺华novartis的kymrish,10月凯特kite的yescarta和12月斯巴克医疗spark therapeutics的luxturna。

如果说之前的药物是没有生命的，那么这三款疗法则是饱含着生命的能量。世界上第一位接受CAR-T疗法的小女孩儿艾米莉·怀特海德（Emily Whitehead）就很好的诠释了这一点。

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生命的奇迹：全球第一个接受CAR-T治疗

的白血病女孩如今已被成功治愈

见惯了生死，人也会变得麻木，大概人们对于医生总会产生这样的误解。但在革命性的疗法出现的时候，没有人会比他们更激动。

艾米莉·怀特海德（Emily Whitehead）可能是全世界上最有名的患者，连奥巴马都专门接见过她。这一切，都因为她是第一位接受了“CAR-T细胞免疫疗法”的儿童，并且成功地“治愈”了自身的白血病。

艾米莉·怀特海德在五岁时被诊断患上急性淋巴白血病（简称：ALL），她身体里一种本来帮助身体抵御外界感染的免疫B细胞发生了癌变，在她体内野草一般扩散开来，更不幸的是，艾米莉的白血病对现有的化疗药物并不敏感。

在急性淋巴性白血病两次复发后命悬一线之际，艾米莉接受了一种实验性的白血病新疗法——免疫细胞疗法：医生从她体内分离具有癌症杀伤潜力的T细胞，通过基因工程改造让其带上一种癌症抗原特异性的嵌合性受体，使它们可以发现和攻击癌细胞，将这些细胞在体外扩增后再输入到小艾米莉体内。

被改造的T细胞进入体内后，在迅速杀死大量癌细胞的同时，也会瞬间在局部产生超大量的细胞因子，引起惊人的免疫反应，即细胞因子释放综合征（CRS），又称细胞因子风暴。这使得艾米莉在治疗的最初阶段出现了可怕的副作用，细胞在注射到体内后，艾米莉迅速发烧，血压骤降，重度昏迷，在重症监护室里靠呼吸机熬过了两周。

就在所有人认为艾米莉挺不过来的时候，奇迹发生了，在给药后的几个小时之内，她的身体状况迅速恢复，并在第二天醒了过来。而她体内原本肆虐的癌细胞也被清除殆尽，她体内的癌细胞完全消失了。更令人惊喜的是，艾米莉在接受嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法治疗的5年后仍然没有复发。

▲艾米莉在10岁时在白宫被奥巴马接见。2012年，她是全球第一个接受实验性细胞疗法的儿童

如今，这位全球第一个接受CAR-T细胞治疗的白血病女孩，已经健康快乐的迎来了12岁的生日。

美国时间2017年7月12日，FDA肿瘤药物专家咨询委员会（ODAC）以10-0的投票结果，支持批准使用经基因改造的患者自身免疫细胞来治疗血液癌症。这项技术用于治疗患有晚期白血病的儿童和年轻成人患者。这意味着，CAR-T细胞疗法将会作为药物获得批准上市。

艾米莉一家人，以及接受CAR-T细胞疗法治疗后获得重生的患者在7月12日这天也都出现在了FDA的评审现场，现身说法呼吁委员会批准这种挽救了他们生命的治疗手段。宾夕法尼亚州科学家、CAR-T疗法的先驱Carl June教授说，这将打开免疫疗法的最新篇章——“真正的活性药物”。

12岁的艾米莉·怀特海德和她的父母出现在FDA会议上

参与这项治疗的医生表示，CAR-T技术在治疗复发或难治性急性淋巴细胞白血病（ALL）是有效果的，他们的团队在前期观测到，经过改造的T细胞输入到患者体内后，有作用的患者比例达到93%，一年及以后，体内的这些改造T细胞仍然发挥作用的患者比例达到了78%的高治愈率。

不只是艾米莉，在CAR-T细胞疗法的前期临床试验中，来自十几个国家的患有白血病儿童和青少年，他们在现有疗法治疗下通常预后很差。在接受这一免疫细胞治疗后，有83％的患者得到了缓解。治疗结束一年后，三分之二的患者仍然保持疾病缓解状态。艾米莉的故事在更多的患有血液肿瘤的病人身上得到延续。

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CAR-T细胞疗法

最新的技术突破与在中国的发展

当然，CAR-T本身还有很多未知亟待探索，科学家们仍在不断地通过各种努力来完善和改进CAR-T治疗技术。

可以精准“启停”的靶细胞

借助嵌合抗原受体（CARs）或T细胞受体（TCRs），T细胞能够定向杀死癌细胞。然而，因肿瘤表达特异性单一抗原的情况较为罕见，使得这一疗法的发展受到了一定的制约。

科学家Leonardo Morsut和Kole T. Roybal等人正在研发一种系统，以控制人体工程T细胞何时何地被激活。他们把一种蛋白质附着在T细胞表面，这种双受体AND-gate T细胞（dual-receptor AND-gate T cells）只有在肿瘤细胞同时表达两种抗原的情况下才会被激活。体内实验中，这些T细胞展现出了精准的识别与治疗能力，能够区分出只拥有单个抗原的非目标肿瘤，且有效清除携带组合抗原的肿瘤。

更安全的细胞生长因子仅作用于患者的T细胞

IL-2是免疫系统中的一类细胞生长因子，能调控免疫系统中白血球的细胞活性，并参与抗体反应、造血和肿瘤监视。IL-2主要由T细胞产生。由于用于标记标记肿瘤细胞的目标抗原在其它健康组织中也有可能存在，这就可能引发危及生命的不良反应。

但科学家们找到了一种方法，改变细胞因子IL-2的性状以及与之相关的T细胞受体，IL-2将只作用于患者体内的T细胞，这可帮助T细胞区分外来细胞与自身细胞，使得IL-2只与被修饰的T细胞进行交流并促进其产生，而不是与身体其他部位的T细胞进行交流。这就使CAR-T治疗更有针对性，更具安全性。

那么，CAR-T细胞疗法的价格如何？

目前，诺华的CAR-T细胞疗法Kymriah在美国的定价为47.5万美元(一疗程)，Kite的Yescarta定价为37.3万美元；如果这两种疗法进入中国并上市，预计价格可能高达百万人民币。不过，在更加开放政策的支持下，国内CAR-T上市步伐也将加快。专家表示：

CAR-T是为数不多的中国与西方国家比肩的药品研发领域，甚至在某些方向上中国还具有领先优势。只有中国本土企业具有了研发的实力，才有可能争取到定价权，不然就只能被国外公司垄断。

目前，我国的CAR-T的研究速度不容小觑，据国家食药监总局药品审评中心2017年12月11日披露，南京传奇生物科技有限公司申报的LCAR-B38MCAR-T细胞自体回输制剂新药注册已被正式受理，这是我国首例获受理的CAR-T疗法。

尽管从“文件受理”到“文件批复”还有一定的距离，从临床试验开始到产品上市更是长路漫漫。但CDE对材料的受理意味着中国CAR-T疗法正式迈出了第一步，具有里程碑意义，同时也将为国内数百家CAR-T治疗公司带来莫大的鼓励。另外翔叔还想告诉大家一个好消息——

据西南证券研报统计称，截至 2018 年 4 月，中国在 Clinicaltrials上有158个CAR-T注册试验，数量排名全球第二，以微弱差距次于美国，大幅领先欧洲和日本，处于第一梯队。

此外，CAR-T疗法在国内预期价格价格预计为30-50万人民币，相比国际的50万美金有绝对的竞争力，未来中国借助国内成本及产业化优势，可能成为CAR-T疗法治疗癌症的全球中心之一。

尽管CAR-T本身还有诸多需要完善的地方，但细胞免疫疗法必将随着时间的推移得到更深入的研究，并在非实体肿瘤领域成为杀死癌症的一把利刃！未来，希望通过无数科学家的努力，细胞疗法带给癌症患者的运气不再是75%，而是100%。

来源：优翔

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