脐带血:不只是干细胞,还有抗癌免疫细胞


提到脐带血,如果你只能想到“造血干细胞”,那就 OUT 了。
 

其实,不仅是造血干细胞、间充质干细胞这些干细胞,脐带血还含有丰富的免疫细胞资源。
 

随着免疫治疗时代的开启,这些资源愈发受到重视。
 

 免疫治疗的主角 
 

首先,我们来盘点一下免疫治疗中的这些主角——免疫细胞:
 

细胞毒性 T 细胞(CTL)又名杀手 T 细胞,是适应性免疫系统中重要成员,可以杀死癌细胞、病毒感染细胞,以及其他受损的细胞。
 

CTL 主要通过两大武器:穿孔素打孔,颗粒酶释放杀伤性因子完成打击。新研究发现 CTL 还能通过安装“爆破炸弹”——超分子攻击颗粒(SMAP),摧毁靶细胞。
 

调节性 T 细胞是一群具有负调节机体免疫反应的淋巴细胞,主要功能是维持自身免疫耐受,避免过度免疫反应损伤机体。
 

简单说,就是给免疫反应“降降温”。
 

因此,调节性 T 细胞在移植物抗宿主病、自身免疫疾病等领域的应用前景被看好。
 

树突状细胞(DC)是一种抗原呈递细胞,它能像快递员一样,把靶细胞抗原交给后方的 T、B 细胞,从而启动特异性免疫反应。
 

以 DC 为基础制备的疫苗,在抗肿瘤、抗感染、器官移植、变态反应性疾病、自身免疫性疾病等领域都扮演着重要的角色。
 

同时,DC 疫苗安全性非常好,至今没有严重不良反应的报道。
 

自然杀伤细胞,英文 Nature Killer,译为“天生杀手”也很贴切。
 

NK 细胞是先天免疫的重要组成部分,人体免疫的第一道防线,具备“广谱”的细胞毒杀作用。
 

与 T、B 细胞不同,NK 细胞不需要“快递员”送抗原,第一时间就能加入“战斗”,同样通过穿孔素和颗粒酶裂解靶细胞,还能释放促炎细胞因子进行免疫调节。

 

嵌合抗原受体(CAR)技术是通过基因编辑,给免疫细胞装上识别靶细胞的“制导装置”——CAR,从而让 T 细胞和 NK 细胞的强大杀伤作用实现高度特异性。
 

其中,最成熟的是 CAR-T,CAR-NK的发展也很快。最新发现巨噬细胞也可以被改造为 CAR-M,有望挑战实体瘤治疗。
 

 脐带血免疫细胞 
 

虽然免疫细胞的来源很多,但脐带血具有来源广泛、易于采集、免疫原性低、组织相容性好等优势。
 

而且,脐带血中的大多数淋巴细胞处于原始状态,常规 T 细胞和调节性 T 细胞的数量平衡。
 

脐带血中的免疫细胞既具有高度的多样性,也有极强的扩增能力。
 

因此,脐带血可以作为提取 T 细胞、NK 细胞、树突状细胞的资源平台,用于体外扩增或基因修饰,从而改善细胞免疫疗法。
 

有实验表明,脐带血可得到比外周血更多的 DC,表面标记分子高表达且稳定。脐带血中的 NK 细胞易于扩增,更加年轻,靶向杀伤肿瘤细胞的效率更高。
 

通过体外培养和纯化,人们可以从脐带血中获得足够数量的调节性 T 细胞用于临床。2016 年成立的 Cellenkos 公司就聚焦于这种细胞,开发用于治疗自身免疫疾病的疗法。
 

此外,将脐带血基因工程化的 T 细胞产品与疫苗接种策略(如树突状疫苗)结合使用,可以提供具有增强抗肿瘤作用的协同免疫疗法(如 DC-CIK)。
 

CAR-NK 的相关研究进展也很顺利。最近,在一项脐带血来源 CAR-NK 临床试验中,11 名难治复发性血液肿瘤患者中的 7 人获得完全缓解,1 人改善,客观缓解率达到了 73%。
 

此外,在另一个特殊场景中,自存脐带血的价值尤为突出。
 

CAR-T 等新兴免疫治疗技术发展日新月异,有望给我们带来全新的抗癌体验。但是,有些新技术需要一个基础——健康的免疫细胞
 

然而,在治疗过程中,部分患者外周血几乎全是肿瘤细胞,采集不到足够数量的健康免疫细胞,而自存的脐带血在此时却能提供健康的自体免疫细胞。
 

总之,在免疫治疗技术加速发展的时代,脐带血的临床价值和科研价值也在不断水涨船高。

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