近日，临床阶段生物制药公司Kiadis Pharma宣布，首位复发/难治性急性髓细胞性白血病（r/r AML）患者在俄亥俄州立大学综合癌症中心——詹姆斯癌症医院(OSUCCC-James)成功进行K-NK细胞给药。

该K-NK细胞是基于Kiadis公司专有的FC21和通用供体平台，在OSUCCC-James细胞治疗实验室生产的“现货”NK细胞疗法。预计将为Kiadis公司的NK细胞候选产品K-NK003的开发计划提供宝贵的数据。

试验设计

该 I 期临床研究（NCT04220684）将在56位原发性难治性AML和骨髓增生异常综合征（ MDS）患者中评估K-NK细胞，受试者将在接受减毒化疗后，接受六剂剂量为 1x10⁷ 细胞/ kg至 1x10⁸ 细胞/ kg的NK细胞。

该研究的主要目标是评估K-NK细胞的安全性，次要目标是评估缓解率以及最佳剂量。该实验结果有望为Kiadis的K-NK003产品提供进一步的临床概念验证。

OSUCCC-James的细胞治疗实验室的医学总监、该临床实验的主要研究者Sumithira Vasu表示：“这种通用供体来源的NK细胞疗法对于r/r AML和MDS患者来说，是一种令人兴奋的新的实验治疗选择，能够在需要的时立即注入大量功能性的NK细胞。目前这种疗法已经完成了第一名患者给药，是我们临床研究中的重要一步。”

Kiadis的首席医学官Andrew Sandler评论说：“该实验使用了一种新型的、“现成”的NK细胞产品来治疗一组病重且难以治疗的患者。我们对这项实验非常激动，并且这为使得我们将K-NK细胞疗法推向更广泛的癌种群众又迈出了一步。”

Kiadis Pharma

Kiadis Pharma成立于1997年，正在努力成为一家完全集成的生物制药公司，致力于为威胁生命的疾病开发创新疗法。Kiadis于2015年7月2日在泛欧证券交易所阿姆斯特丹交易所、布鲁塞尔交易所上市，股票代码为KDS。2019年4月，Kiadis公司成功收购了CytoSen Therapeutics。

Kiadis的总部位于荷兰阿姆斯特丹，并在美国各地设有办事处，该公司旨在利用人类的自然力量和集体免疫系统提供最佳细胞，从而重新构建医学。目前，该公司的重点研发项目是NK细胞疗法。

 

▲ Kiadis的研发管线（图片来源：kiadis）

 

基于该公司专有的独特的通用供体平台来源的NK细胞，和PM21粒子离体增殖和激活技术，Kiadis开发了涵盖血液瘤和实体瘤的多款“现货”或/和单倍体NK细胞项目，以便更快速、更经济的提供给广泛的受众。

• K-NK002：是Kiadis进展最快的NK细胞候选产品，目前正在进行 II 期临床试验，以评估单倍同型供体的NK细胞在防止AML和MDS移植后复发的作用。该研究是基于MD安德森癌症中心积极的临床前数据而设计的：完全缓解率（CR）为69%，历史CR为20%-26%。

• K-NK003：正在进行 I/II 期临床试验，以评估NK细胞作为r/r AML的治疗方法。

• K-NK00X：目前正在作为治疗方法进行血液瘤和实体瘤的临床前研究。

 

事实上，CAR-T疗法先驱，宾夕法尼亚大学的Carl June博士也是Kiadis的科学顾问委员会成员。宾夕法尼亚大学Carl H. June教授评论说：“NK细胞疗法可能显著推进肿瘤免疫学领域。而且，我相信NK细胞和T细胞领域具有极大的协同作用，这种组合可能有助于患有严重疾病的患者。我很高兴加入Kiadis的科学顾问委员会。“

 

NK细胞疗法

 

众所周知，NK细胞在人体的先天免疫系统中起着重要的作用，早在上个世纪70年代，科研人员就对它们进行了描述，但直到最近的15年，人们才逐渐了解NK细胞在帮助抗击癌症和其它疾病方面的复杂性和治疗潜力。

目前，NK细胞疗法已经成为一个炙手可热的领域。自然杀伤细胞（natural killer cell, NK细胞）是人体先天免疫系统的一部分，能对身体内遇到的各种病原体迅速作出反应，是抵御危险感染或异常细胞的第一道防线，是身体对抗癌症的正常储备。

与其他免疫细胞（T细胞、B细胞）不同的是：通常情况下，T细胞需要检测到靶细胞表面的MHC，才会引起细胞因子的释放，进而导致靶细胞裂解或凋亡；而NK细胞可以在没有抗体或MHC的情况下，识别这些细胞并进行快速的免疫响应。

因NK细胞不同于T细胞的非特异性识靶及杀伤机制，吸引了众多的研究者和投资者的关注。

 

▲ NK细胞（图片来源：NIAID）

 

2018年10月1日，Dragonfly Therapeutics宣布与默沙东公司达成了一项高达6.95亿美元的许可协议，默沙东将可以获得使用TriNKET™平台开发的一系列实体瘤项目的专有权。双方既没有公开项目的数量，也没有公开实体瘤的类型。

2018年12月13日，Celgene公司更是以总计2400万美元的预付款、未来的里程碑和特许权使用费，获得Dragonfly Therapeutics的2种TriNKET™免疫治疗候选药物的授权许可。

2019年9月，Nkarta Therapeutics获得了由Samsara BioCapital领投的1.14亿美元B轮融资，以支持其“现货”NK细胞产品的临床开发计划。Nkarta的主要候选产品NKX101，是一款靶向NKG2D的同种异体NK细胞，目前正在血液瘤和实体瘤中进行临床试验。

2020年4月2日，Fate Therapeutics宣布，与强生（Johnson & Johnson）旗下杨森（Janssen）生物科技公司达成了高达31亿美元的合作协议，该合作将利用Fate公司的iPSC产品平台和杨森公司专有的肿瘤抗原binders来创建新型CAR-NK和CAR-T细胞候选产品。

此外，还有其它不少大型制药公司都纷纷布局NK细胞领域，例如武田（Takeda）、艾伯维（AbbVie）、BMS/Celgene等。