2020年7月27日，Carisma Therapeutics宣布其先导药物CT-0508获得FDA批准进入临床研究。靶向HER2的CT-0508成为首个进入临床的CAR-M疗法，用于治疗HER2阳性的实体瘤。

CT-0508为Carisma进展最快的项目，后续还有多个CAR-M疗法。

Carisma成立于2016年，该公司的技术平台主要建立在Michael Klichinsky的博士论文基础上，Saar Gill教授和六爷Carl June是该论文的指导教授。CAR-T疗法在血液瘤表现出强大的治疗效果，但对于实体瘤则充满坎坷。Michael Klichinsky博士转而寻求构建CAR-M（巨噬细胞）疗法。2020年3月23日，CAR-M的研究成功发表在Nature Biotechnology期刊上。

作者首先构建了靶向CD19的CAR-M，证实了CAR-M对肿瘤靶细胞具有胞吞作用，证明了CAR-M疗法的可行性。

接下来，作者构建了靶向HER2的CAR-M疗法（应该就是CT-0508的临床前研究），探索实体瘤的治疗。结果发现，单次注射CAR-M可以使肿瘤体积显著减小，提高总生存率。CAR-M分泌促炎性细胞因子和趋化因子，诱导M2向M1转化，提高抗原递呈的效率，显著增强T细胞抗肿瘤活性。

 

总结

CAR-T疗法开启了靶向性细胞疗法的新时代，不过在血液瘤取得一系列突破的CAR-T在面对实体瘤时却屡屡受挫。相反，TCR-T疗法和CAR-M疗法成为相继在实体瘤表现出强大的潜力。宾大在靶向性细胞疗法中始终走在前沿，CAR-T的研究为第一梯队，如今又孵化出CAR-M疗法这一新技术，为攻克实体瘤提供潜在的有力武器。