近日（8月17日），安进/百济神州CD3/BCMA双特异性抗体--AMG 701在中国获批临床，用以治疗复发性/难治性多发性骨髓瘤。

引入Fc延长半衰期

AMG-701为安进公司开发靶向BCMA的第二代双特异性抗体，该药目前处于I期临床。安进公司HLE-BITE平台通过引入Fc片段延长其半衰期。
 

在去年的ASH会议上，Dana-Farber癌症研究所公布了AMG 701的临床前研究结果，对患有骨髓瘤的小鼠注射了3次，观察到小鼠的肿瘤消失了。研究者发现当AMG 701与Revlimi联合时，其在小鼠中的治疗结果甚至更好，这一组合疗法不仅可以长期抑制肿瘤的生长，而且可以防止复发。相比之下，仅接受AMG 701或Revlimid治疗的小鼠最终发生了复发。目前安进已经启动AMG 701针对MM的Ⅰ期临床研究，该研究将招募150名患者，计划于2021年完成。
 

比之AMG 701，安进的AMG420走的更快，此前AMG420已经获FDA授予快速审批通道地位，目前正在一项Ⅰb/Ⅱ期临床研究中评估AMG 420用于MM的疗效。该公司在2019年的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布的AMG-420早期数据显示，AMG-420在给药组42名患者中的13名患者诱导了临床反应，中位缓解持续时间为9个月。安全性方面，未观察到3级或4级中枢神经系统毒性，但13名患者出现感染，2名患者出现外周多发性神经病变，1名患者出现3级细胞因子释放综合征（CRS）。

大药企已入场

虽然BCMA-ADC已经抢先进入市场，但双抗领域依然备受关注。在该领域，包括安进在内的新基、强生等已经率先形成第一梯队，艾伯维、塞默菲等后来者等也都开始抓紧布局。
 

强生/杨森
 

在ASCO上，强生公布了其BCMA和CD3的双抗JNJ-7957（Teclistamab）治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（r/r MM）的首次临床数据（1期剂量递增临床研究）结果，入组的r/r MM患者此前曾接受过蛋白酶体抑制剂（(PI）和免疫调节药物（IMiD）治疗。

结果显示，总缓解率（ORR）达到67%（8/12），50%（6/12）患者达到很好的部分缓解（VGPR），3名患者达到完全缓解（CR）。到数据截止时，所有剂量组中76%（16/21）得到缓解的患者仍处于持续缓解状态。
 

BMS/新基
 

新基(Celgene)在BMA靶点上除了手握bb2121、bb21217和JCARH125三个CAR-T，以及ADC药物CC-99712外，同样也没落下了双抗领域。
 

2016年，新基以6亿美元收购了瑞士EngMab公司中获得了一款BCMA/CD3--EM801（现名为CC-93269），CC-93269是一种基于IgG1的人T细胞接合器(engager)，具有两个BCMA结合域，以2+1形式结合BCMA和CD3。

在2019 ASH年会上，该公司也公布了CC-93269的数据，结果显示其诱导的ORR高达89％，CR达44％，并且在应答后七个月或更长时间都没有进展。
 

再生元
 

REGN5458是再生元公司基于其VelocImmune和VelociBi技术平台开发的靶向BCMA和CD3的双抗，该公司公布的最新数据显示，前7名接受REGN5458治疗的受试者中有4名获得缓解，包括1例CR，剂量仍在逐步升高，并且尚未达到剂量限制性毒性(DLT)。值得注意的是，该研究的受试者经历中位数为7种的前线治疗失败。

除了以上提到的几家药企外，赛诺菲、艾伯维也在近两年内进行了合作布局。2019年初，赛诺菲(Sanofi)更新了与再生元之间21.7亿美元的免疫肿瘤学协议，以4.62亿美元获得了REGN5458包括在内的选择权。今年2月，艾伯维与Teneobio子公司TeneoOne签署了一项9000万美元的开发协议，以开发针对BCMA和CD3的MM双特异性抗体药物。另外，鲁南制药也有BCMA/CD3双抗在研产品。
 

结语

如今面向多发性多发性骨髓瘤的BCMA靶向疗法全面开花，ADC已经率先抢夺先机，CAR-T疗法也紧追之后，而双抗的存在向来就是CAR-T的一大威胁。
 

从目前各家公布的各自产品的总体临床数据来看，Celgene的CC-93269比AMG420比强生的JNJ-7957都要好，但疗效好的同时也伴有高的毒副作用，CC-93269在临床研究中发生的3级及以上不良反应事件达到78.9%。AMG420比JNJ-7957略占优势，但JNJ-7957具有工业化生产优势，因此，强生、安进、BMS第一梯队中谁能一马当先，率先入局MM还很难说。
 

参考出处：

1.https://johnsonandjohnson.gcs-web.com/static-files/45018ca0-f7ac-4296-b015-599488882bd3

2.https://www.biospace.com/article/bms-licenses-il-12-inhibitor-from-dragonfly-in-475-million-deal/

3.https://www.amgen.com/