12.7%的肝癌患者使用O药出现免疫超进展,血常规助你及时发现!

免疫检查点抑制剂(ICIs)因其在治疗各种癌症类型患者中的有效性和安全性而受到重视。众所周知,ICIs的疗效产生模式明显不同于细胞毒药物和分子靶向药物,除了延迟出现的肿瘤退缩、更持久的生存获益以及假性进展之外,还有一种特殊的肿瘤进展类型,称为超进展(HPD)。HPD是一种肿瘤加速生长现象,多见于使用ICI的晚期癌症患者,患者多伴有严重的生存质量下降和极差的预后;此外,HPD还会剥夺患者接受其他后续治疗的机会。
 
最近的研究表明,在不同的癌症类型中,使用PD-1/PD-L1抑制剂的患者HPD的发生率存在差异(非小细胞肺癌患者为13.8%,胃癌患者为21.0%,头颈部癌患者为29.4%)。今天我们就带大家看一项研究,旨在调查PD-1抑制剂治疗的HCC患者的HPD发病率并评估其临床意义。
 

HPD如何定义?

 

基于肿瘤生长比率(TGR)和肿瘤生长速率(TGK)两个指标,研究人员首次报道了HPD现象。在实际临床实践中,基线水平之前的CT扫描资料经常难以获得;患者在一线治疗之前无临床可检测到的肿瘤生长,无肿瘤最大单径可供计算,无法计算TGR或TGK。因此,有学者将快速进展作为HPD的替代指标。快速进展(FP)被定义为治疗开始6周内,靶病灶最大单径增大超过50%(一般意义上的进展为靶病灶最大单径超过30%),或在12周内由于肿瘤进展死亡。至治疗失败时间(TTF)短于2个月也被认为是评估HPD的替代指标。
 

12.7%的患者接受纳武利尤单抗治疗后出现超进展

 

研究共纳入189例接受纳武利尤单抗治疗的晚期肝癌患者,其中113例患者接受的是二线治疗,使用TGK和TGR分析肿瘤生长动态。此外,研究人员还分析了使用瑞戈非尼(n=95)或最佳支持治疗(BSC)/安慰剂(n=103)治疗的患者,以比较肿瘤生长动态。

 

当分析使用纳武利尤单抗治疗的患者时,一部分患者的TGK和TGR比值增加4倍,TGR增加40%,表明PD-1抑制剂会引起的肿瘤生长爆发,而在使用瑞戈非尼治疗的患者中几乎没有观察到这种情况。基于这种情况,研究人员确定了TGK和TGR比值增加4倍和TGR增加40%作为定义HPD的临界值,并发现12.7%的纳武利尤单抗治疗的患者(24/189)符合所有这些标准。

 

相对于未发生HPD的疾病进展患者,发生HPD的疾病进展患者的PFS(48 vs 23天,P<0.001 )和OS(96 vs 59天,P<0.001)更差。90%以上的HPD患者由于临床病情迅速恶化而错过了后续治疗的机会。

 

此外,我们比较了所有无HPD患者和有HPD患者之间的临床变量。虽然之前的报道表明高龄(>65岁)或女性与其他恶性肿瘤的HPD相关,但本项研究并没有发现HCC患者的年龄、性别和HPD之间存在任何关系。

 

高NLR成HPD唯一有效预测因素

 

临床和实验室变量包括:低白蛋白血症(白蛋白<3.5 mg/dL),乳酸脱氢酶(LDH >ULN),多转移灶(>2处)以及高中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR>6)。研究人员评估了这些变量是否可以预测接受抗PD-1治疗的HCC患者发生HPD的可能性,结果发现只有在基线时较高的NLR与HPD发生率显著相关。此外,研究人员观察到,随着NLR值的增加,发生HPD的风险逐渐增加,反应率逐渐降低。值得注意的是,在使用PD-1抑制剂治疗的HCC患者中,基线NLR>6的患者发生HPD的风险为46.2%,反应率仅为7.7%。

 

进一步研究发现,当NLR>4.125时,可以准确预测HPD的发生(P<0.001)。在所有患者中,与低NLR值患者比较,高NLR值(>4.125)患者的PFS(HR=2.099;95% CI: 1.460-3.018)和OS(HR= 2.546;95% CI: 1.710-3.790)均较差。

 

小结

 
在这项研究中,根据TGK和TGR标准定义的HPD在12.7%的接受纳武利尤单抗治疗的晚期肝癌患者中出现。在PD-1治疗后发生HPD的HCC患者预后较差:PFS中位数为23天,OS中位数为59天。研究还发现HPD与基线时NLR升高(>4.125)和低生存率相关。其他变量未能预测HPD的发生。据研究人员所知,这项研究是第一次探讨PD-1抑制剂在HCC患者中诱发HPD的发生率和临床意义,也是第一个报道基线NLR升高与用PD-1抑制剂治疗的晚期HCC患者HPD发生率之间的关系。

 

 
参考资料:
 

Hyperprogressive disease during PD-1 blockade in patients with advanced hepatocellular carcinoma

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