《Nature》重磅！通用型癌症疫苗来了！可同时激活T细胞和NK细胞，加速剿灭癌细胞
在继手术、放化疗以及靶向药之后，人类迎来了新一代的抗癌技术——免疫治疗。
和前几代的抗癌技术不同，免疫治疗是通过患者自身的免疫系统来对抗癌症——而又因为免疫系统会根据自身情况进行调节，因此在治疗后患者往往可以获得比较好的长期治疗效果。
目前比较火热的免疫治疗技术包括CAR-T细胞疗法、免疫检查点抑制剂、溶瘤病毒以及癌症疫苗等。今天我们就来看看癌症疫苗的最新进展。
癌症疫苗（Cancer Vaccines），是一种通过靶向肿瘤细胞相关抗原来激活人体免疫系统，发挥特异性抗肿瘤效应的治疗性和预防性免疫治疗策略。
目前，我们所熟知的一些癌症疫苗都属于预防性疫苗，如预防宫颈癌的人乳头瘤病毒（HPV）疫苗，而大多数治疗性癌症疫苗的临床试验结果都不尽如人意。其中很大一部分原因在于癌细胞抗原的多样性和肿瘤免疫逃逸机制。
如果能开发一种通用型的治疗性癌症疫苗，将深刻地改变当今癌症治疗格局。2022年5月25日，美国Dana-Farber癌症研究所的研究团队在国际顶尖学术期刊《Nature》上发表了题为“A vaccine targeting resistant tumours by dual T cell plus NK cell attack” 的研究论文。
该研究开发了一种新型癌症疫苗，能克服癌症免疫中的个体差异，即通过靶向MICA/MICB应激分子激活两种主要类型的免疫细胞—— T细胞和NK细胞，引起独立于肿瘤抗原的协同全面攻击。初步结果表明了这一癌症疫苗在小鼠和恒河猴身上的效力和安全性。
这种疫苗靶向两种表面蛋白MICA和MICB，它们可以激活T细胞和NK细胞的配体，加速免疫系统消灭肿瘤。
MICA/MICB是一种细胞应激分子，在正常组织中表达量很少，但是在多种肿瘤细胞中表达量明显上调。研究表明，MICA/MICB可以与T细胞和NK细胞表面的NKG2D受体结合而被效应细胞识别，介导对肿瘤细胞的杀伤作用。
然而，狡诈的肿瘤细胞会通过蛋白水解过程对MICA/MICB进行分解切割，减少它们激活免疫细胞的可能性，从而逃避免疫攻击。
这种全新设计的癌症疫苗恰恰能够阻止肿瘤细胞的这种切割效应，提升肿瘤表面的的MICA/MICB蛋白的水平。
不仅如此，这个过程还可以激活树突状细胞向T细胞进行肿瘤抗原呈递，提升NK细胞的细胞毒性，最终更易引发T细胞和NK细胞协同双重攻击。
为了验证这种癌症疫苗的有效性和安全性，研究团队在小鼠和恒河猴模型中进行了初步测试，结果表明这种疫苗能够增进对普通肿瘤及耐药肿瘤的免疫保护，并且没有明显的副作用。
总而言之，这项研究展示了一种全新癌症疫苗，它可以阻止肿瘤细胞对MICA/MICB应急分子的切割，激活T细胞和NK细胞，引起独立于肿瘤抗原的协同全面攻击，对耐药肿瘤具有良好的治疗效果。
虽然尚需进一步的临床试验来评估这种癌症疫苗在人类中的潜力，但这依然是治疗性癌症疫苗的一个重大进步，未来希望遵循这种设计思路的癌症疫苗能够为人类带来更多福祉，为广大癌症患者带来新希望。
参考资料：
1.Badrinath, S., Dellacherie, M.O., Li, A. et al. A vaccine targeting resistant tumours by dual T cell plus NK cell attack. Nature (2022). https://doi.org/10.1038/s41586-022-04772-4
和前几代的抗癌技术不同，免疫治疗是通过患者自身的免疫系统来对抗癌症——而又因为免疫系统会根据自身情况进行调节，因此在治疗后患者往往可以获得比较好的长期治疗效果。
目前比较火热的免疫治疗技术包括CAR-T细胞疗法、免疫检查点抑制剂、溶瘤病毒以及癌症疫苗等。今天我们就来看看癌症疫苗的最新进展。
癌症疫苗（Cancer Vaccines），是一种通过靶向肿瘤细胞相关抗原来激活人体免疫系统，发挥特异性抗肿瘤效应的治疗性和预防性免疫治疗策略。
目前，我们所熟知的一些癌症疫苗都属于预防性疫苗，如预防宫颈癌的人乳头瘤病毒（HPV）疫苗，而大多数治疗性癌症疫苗的临床试验结果都不尽如人意。其中很大一部分原因在于癌细胞抗原的多样性和肿瘤免疫逃逸机制。
如果能开发一种通用型的治疗性癌症疫苗，将深刻地改变当今癌症治疗格局。2022年5月25日，美国Dana-Farber癌症研究所的研究团队在国际顶尖学术期刊《Nature》上发表了题为“A vaccine targeting resistant tumours by dual T cell plus NK cell attack” 的研究论文。
该研究开发了一种新型癌症疫苗，能克服癌症免疫中的个体差异，即通过靶向MICA/MICB应激分子激活两种主要类型的免疫细胞—— T细胞和NK细胞，引起独立于肿瘤抗原的协同全面攻击。初步结果表明了这一癌症疫苗在小鼠和恒河猴身上的效力和安全性。
这种疫苗靶向两种表面蛋白MICA和MICB，它们可以激活T细胞和NK细胞的配体，加速免疫系统消灭肿瘤。
MICA/MICB是一种细胞应激分子，在正常组织中表达量很少，但是在多种肿瘤细胞中表达量明显上调。研究表明，MICA/MICB可以与T细胞和NK细胞表面的NKG2D受体结合而被效应细胞识别，介导对肿瘤细胞的杀伤作用。
然而，狡诈的肿瘤细胞会通过蛋白水解过程对MICA/MICB进行分解切割，减少它们激活免疫细胞的可能性，从而逃避免疫攻击。
这种全新设计的癌症疫苗恰恰能够阻止肿瘤细胞的这种切割效应，提升肿瘤表面的的MICA/MICB蛋白的水平。
不仅如此，这个过程还可以激活树突状细胞向T细胞进行肿瘤抗原呈递，提升NK细胞的细胞毒性，最终更易引发T细胞和NK细胞协同双重攻击。
为了验证这种癌症疫苗的有效性和安全性，研究团队在小鼠和恒河猴模型中进行了初步测试，结果表明这种疫苗能够增进对普通肿瘤及耐药肿瘤的免疫保护，并且没有明显的副作用。
总而言之，这项研究展示了一种全新癌症疫苗，它可以阻止肿瘤细胞对MICA/MICB应急分子的切割，激活T细胞和NK细胞，引起独立于肿瘤抗原的协同全面攻击，对耐药肿瘤具有良好的治疗效果。
虽然尚需进一步的临床试验来评估这种癌症疫苗在人类中的潜力，但这依然是治疗性癌症疫苗的一个重大进步，未来希望遵循这种设计思路的癌症疫苗能够为人类带来更多福祉，为广大癌症患者带来新希望。
参考资料：
1.Badrinath, S., Dellacherie, M.O., Li, A. et al. A vaccine targeting resistant tumours by dual T cell plus NK cell attack. Nature (2022). https://doi.org/10.1038/s41586-022-04772-4