2023年1月11日，中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，武田（Takeda）申报的1类新药琥珀酸莫博赛替尼胶囊（mobocertinib）已通过优先审评获得附条件获批，用于含铂化疗期间或之后进展且携带表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。公开资料显示，mobocertinib是一种靶向EGFR第20外显子插入突变的不可逆的酪氨酸激酶抑制剂。

截图来源：NMPA官网

 

携带表皮生长因子受体（EGFR）外显子20插入突变的NSCLC，是非小细胞肺癌中治疗选择非常有限的一类患者，约占NSCLC患者的1%~2%，在亚洲人群中更常见。携带这种基因突变的患者比其他EGFR突变患者预后更差，现有的EGFR酪氨酸激酶抑制剂和化疗为这些患者带来的获益有限。
 

Mobocertinib（TAK-788）是一种专门设计用于选择性靶向EGFR外显子20插入突变的强效口服小分子酪氨酸激酶抑制剂，曾获得美国FDA授予优先审评资格和突破性疗法认定。2021年9月，该产品在美国获得加速批准，用于治疗携带EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性NSCLC患者，他们在接受含铂化疗治疗中或治疗后疾病出现进展。武田曾在新闻稿指出，这是FDA批准的首款专门为携带EGFR外显子20插入突变的NSCLC患者设计的口服疗法。
 

在中国，mobocertinib曾于2020年9月被中国国家药监局药品审评中心（CDE）纳入突破性治疗品种，拟用于治疗既往至少接受过一次全身化疗的携带EGFR 20号外显子插入突变的局部晚期或转移性NSCLC患者。2021年7月，武田在中国递交了mobocertinib针对上述适应症的新药上市申请并获得受理，该申请随后又被CDE纳入优先审评。

 

此前，mobocertinib已在1/2期临床试验中取得积极成果，表明对曾接受过含铂化疗治疗的EGFR 20号外显子插入突变的局部晚期或转移性NSCLC患者具有较好治疗效果。该结果已在2021年世界肺癌大会（IASLC 2021 WCLC）上口头公布，根据独立数据监控中心的评估，mobocertinib达到28%的确认客观缓解率，中位缓解持续时间为17.5个月，中位总生存期为24个月，中位无进展生存期为7.3个月。
 

根据中国药物临床试验登记与信息公示平台，除了二线及以上治疗，武田还在携带EGFR 20号外显子插入突变的NSCLC一线治疗中开展一项国际多中心3期研究，比较mobocertinib相对于含铂化疗的疗效，由设盲的独立审查委员会（IRC）根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1版评估的无进展生存期（PFS）证实。该研究由广东省人民医院吴一龙教授担任主要研究者。

非小细胞肺癌是常见的一种肺癌，据世界卫生组织（WHO）统计，约占全球每年新诊断肺癌病例的85%。同时，肺癌也是死亡率排名靠前的一类恶性肿瘤。临床上仍有极大未满足的临床需求。希望此次武田mobocertinib胶囊在中国获批，能够为更多非小细胞肺癌患者带来新的治疗选择。