Cancer Res:预测术后复发的血清标志物也会促进前列腺癌转移


 

2016年12月29日讯 /生物谷BIOON/ --最近,澳大利亚阿德莱德大学的研究人员在国际学术期刊Cancer Research上发表了一项最新研究进展,他们发现一种能够预测前列腺癌病人术后复发情况的microRNA除了作为一种生物标记物,还对前列腺癌的转移进展有促进作用。该研究对于了解前列腺癌的转移机制提供了新的信息。

之前曾有研究表明血清中microRNA-194的水平能够预测前列腺癌病人的术后复发,但是这种生物标志物对疾病是否存在功能性影响还没有得到研究。microRNA作为一类非编码RNA,能够在转录后水平对基因表达进行调控。

在这项研究中,研究人员发现miR-194能够促进前列腺癌转移。miR-194水平异常会刺激人类前列腺癌细胞系的迁移,侵袭和上皮间充质转化(EMT),稳定过表达miR-194还会增强肿瘤异种移植模型体内肿瘤的转移。与之相反,抑制miR-194活性可以抑制前列腺癌细胞系在体外和体内环境下的侵袭能力。前列腺组织中miR-194的水平还与疾病的侵袭性和不良结果存在相关性。

研究人员通过对机制进行研究发现泛素连接酶SOCS2是前列腺癌中miR-194的一个直接靶标, SOCS2表达水平降低与病人疾病复发和转移存在很强的相关关系。SOCS2表达下调能够重复miR-194诱导的疾病表型,而过表达一个不受miR-194调节的SOCS2则可以减弱miR-194刺激的癌细胞侵袭。研究人员发现miR-194通过靶向SOCS2解除了对FLT3和JAK2这两种具有促癌作用的激酶的抑制,导致ERK和STAT3信号途径的增强。

除此之外研究人员还通过药物学方法抑制了ERK和JAK/STAT信号途径,也能够逆转miR-194诱导的表型。而miR-194的表达受到上游转录因子GATA2的调控。

这些结果为了解前列腺癌的转移机制提供了新的见解。(生物谷Bioon.com)

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DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-16-2529 

MicroRNA-194 promotes prostate cancer metastasis by inhibiting SOCS2

Rajdeep Das, Phillip A Gregory, Rayzel C Fernandes, Iza Denis, Qingqing Wang, Scott L Townley, Shuang G. Zhao, Adrienne Hanson, Marie A Pickering, Heather K Armstrong, Noor A Lokman, Esmaeil Ebrahimie, Elai Davicioni, Robert B. Jenkins, R. Jeffrey Karnes, Ashley E. Ross, Robert B Den, Eric A. Klein, Kim N. Chi, Hayley S Ramshaw, Elizabeth D Williams, Amina Zoubedi, Gregory J Goodall, Felix Y. Feng, Lisa M. Butler, Wayne D Tilley and Luke A Selth

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