Redox Biol:揭示高剂量维生素C杀死癌细胞机制


作为一种癌症疗法,维生素C并不那么完美,但是来自美国爱荷华大学的研究人员认为这是因为人们经常以一种注定会失败的方式使用它。

大多数维生素C疗法涉及口服这种物质。然而,爱荷华大学研究人员证实静脉注射维生素C---绕过正常的胃肠道代谢和分泌途径---会使得血液中的维生素C水平比口服时观察到的水平高100~500倍。正是血液中的这种超高浓度的维生素C对它攻击癌细胞的能力而言是至关重要的。

爱荷华大学氧化还原生物学专家Garry Buettner的早期研究已发现在这些异常高的水平(处于毫摩尔范围)下,维生素C选择性地杀死试管中和小鼠体内的癌细胞,而不会杀死正常的细胞。如今,爱荷华大学医院和诊所的医生们正在针对胰腺癌和肺癌的临床试验中测试这种方法:将高剂量静脉注射维生素C与标准的化疗或放疗组合在一起。初步的I期临床试验结果表明这种疗法是安全的和耐受良好的,并且提示着这种疗法会改善病人治疗结果。当前的更为大型的临床试验旨在确定这种疗法是否改善存活率。

在一项新的研究中,Buettner和他的同事们着重关注高剂量维生素C(也被称作抗坏血酸)杀死癌细胞的生物学细节。相关研究结果发表在2016年12月那期Redox Biology期刊上,论文标题为“Tumor cells have decreased ability to metabolize H2O2: Implications for pharmacological ascorbate in cancer therapy”。

这项研究证实维生素C很容易降解,产生过氧化氢。过氧化氢是一种所谓的能够损害组织和DNA的活性氧。这项研究还证实相比于正常的细胞,肿瘤细胞更加无力清除破坏性的过氧化氢。

Buettner说,“在这项研究中,我们证实相比于正常的细胞,癌细胞清除过氧化氢的效率更加低下。因此,癌细胞更容易发生高水平过氧化氢导致的损伤和死亡。这解释了在我们的临床试验中使用的这种非常非常高水平的维生素C不会影响正常的组织,但是能够破坏肿瘤组织。”

正常的细胞有多种方式清除过氧化氢,让它保持非常低的水平,因此它不会导致损伤。这项新的研究证实过氧化氢酶在清除维生素C降解时产生的过氧化氢中起着至关重要的作用。研究人员发现当接触高水平的维生素C时,具有更低水平过氧化氢酶的细胞更容易遭受损伤和死亡。

Buettner说,这一基础信息可能有助确定哪些癌症和哪些疗法可能受益于治疗时加入的高剂量维生素C。

他解释道,“我们的结果提示着具有低水平过氧化氢酶的癌症可能对高剂量维生素C疗法最为敏感。”

这项研究的一个未来的目标是开发出测量肿瘤中过氧化氢水平的方法。(生物谷 Bioon.com)


Tumor cells have decreased ability to metabolize H2O2: Implications for pharmacological ascorbate in cancer therapy

Claire M. Doskey, Visarut Buranasudjaa, Brett A. Wagnerb, Justin G. Wilkesc, Juan Duc, Joseph J. Cullenb, c, d, Garry R. Buettner

doi:10.1016/j.redox.2016.10.010

 

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