2017年1月10日/生物谷BIOON/---高达30%的潜在可治愈的局限性前列腺癌（localized prostate cancer）男性患者在接受放疗或外科手术移除后患上发生扩散的侵袭性疾病。在一项新的研究中，加拿大研究人员发现了解释这种现象的基因指纹。相关研究结果于2016年1月9日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Genomic hallmarks of localized, non-indolent prostate cancer”。

论文共同通信作者、加拿大大学医疗网络玛嘉烈公主癌症中心临床科学家Robert Bristow说，这些发现可能有助临床医生在确诊病人病情之后开发出有效的个人化靶向疗法。

在这项新的研究中，Bristow博士、论文共同通信作者Paul Boutros博士、论文第一作者Michael Fraser博士和来自加拿大魁北克市拉瓦尔大学的合作者们分析了500名患有局限性非遗传性前列腺癌的加拿大男性病人的肿瘤样品。在一项相关的发表在Nature Communications期刊上的研究(Nature Communications, doi:10.1038/ncomms13671)中，Bristow博士和Boutros博士破解了在男性罕见地遗传了影响修复细胞中DNA损伤的BRCA2基因突变的情形下，BRCA-2遗传性前列腺癌如何变得致命性。

Bristow博士说，“我们利用专门的最新DNA测序技术来着重关注前列腺癌遗传学特征以便更好地理解一名男性所患的前列腺癌与另一名男性所患的前列腺癌存在哪些不同。”

“这些基因指纹能够高准确性地区分对外科手术移除或化疗作出很好反应的男性和疾病较早地扩散到前列腺之外的男性。这种信息让我们更加精准地了解前列癌男性患者的治疗反应，而且也为如何更好地治疗其中的一组男性患者提供重要的线索以便改善总体治愈率。”

下一步将是把这项研究发现转化为一种能够用于诊所中的分子诊断工具。Bristow博士说，“我们将在未来的两到三年内测试500多名男性来实现这一点。这是前列腺癌研究的一个激动人心的时刻。我们将很快能够在诊所中鉴定出男性癌症的精确遗传状态，并且针对每名病人的具体情况进行个人化治疗以便治愈全世界更多的男性。”

Bristow博士和Boutros博士共同领导加拿大前列腺癌基因组网络（Canadian Prostate Cancer Genome Network, CPC-GENE）。CPC-GENE是世界领先的前列腺癌测序项目。这项新的研究建立在他们之前发表的发现上：

（1）首次在分子水平上描述局限性多灶性前列腺癌（localized, multi-focal prostate cancer）和促进这种癌症产生的一个新的基因亚群（Nature Genetics, doi:10.1038/ng.3315）；
（2）开发出一种基因测试方法来鉴定哪些男性在接受外科手术移除或放疗的局限治疗后有最高的风险发生前列腺癌复发（Lancet Oncology, doi:10.1016/S1470-2045(14)71021-6）。

Bristow博士说，“如今，在我们的遗传发现上的信息丰富性将能够让我们依据疾病扩散风险进一步对男性患者进行合适地分类。这将有助我们治愈当前可能没有治愈方法的男性患者。”（生物谷 Bioon.com）


Genomic hallmarks of localized, non-indolent prostate cancer

Michael Fraser, Veronica Y. Sabelnykova, Takafumi N. Yamaguchi, Lawrence E. Heisler, Julie Livingstone, Vincent Huang, Yu-Jia Shiah, Fouad Yousif, Xihui Lin, Andre P. Masella, Natalie S. Fox, Michael Xie, Stephenie D. Prokopec, Alejandro Berlin, Emilie Lalonde, Musaddeque Ahmed, Dominique Trudel, Xuemei Luo, Timothy A. Beck, Alice Meng, Junyan Zhang, Alister D’Costa, Robert E. Denroche, Haiying Kong, Shadrielle Melijah G. Espiritu, Melvin L. K. Chua, Ada Wong, Taryne Chong, Michelle Sam, Jeremy Johns, Lee Timms, Nicholas B. Buchner, Michèle Orain, Valérie Picard, Helène Hovington, Alexander Murison, Ken Kron, Nicholas J. Harding, Christine P’ng, Kathleen E. Houlahan, Kenneth C. Chu, Bryan Lo, Francis Nguyen, Constance H. Li, Ren X. Sun, Richard de Borja, Christopher I. Cooper, Julia F. Hopkins, Shaylan K. Govind, Clement Fung, Daryl Waggott, Jeffrey Green, Syed Haider, Michelle A. Chan-Seng-Yue, Esther Jung, Zhiyuan Wang, Alain Bergeron, Alan Dal Pra, Louis Lacombe, Colin C. Collins, Cenk Sahinalp, Mathieu Lupien, Neil E. Fleshner, Housheng H. He, Yves Fradet, Bernard Tetu, Theodorus van der Kwast, John D. McPherson, Robert G. Bristow & Paul C. Boutros

doi:10.1038/nature20788