美国制药巨头辉瑞（Pfizer）突破性乳腺癌药物 Ibrance（palbociclib）近日在英国监管方面遭受挫折。英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）发布指南草案，拒绝将 Ibrance 用于英国国家服务系统（NHS）。NICE 表示，Ibrance 治疗成本太高不具有成本效益，不推荐将该药用于雌激素受体阳性（HR+）、人类表皮生长因子受体 2 阴性（HER2-）局部晚期或转移性乳腺癌患者的治疗。

NICE 承认 Ibrance 在临床研究中使乳腺癌的生长平均延缓了 10 个月之久，不过该机构认为，虽然这可能会使总生存期有所提高，但却并不能从临床试验中得到量化。据估计，在英国大约有 5500 例乳腺癌患者适合 Ibrance 治疗，但该药一个完整疗程治疗成本高达 79650 英镑。

NICE 卫生技术评估中心主任 Carole Longson MBE 教授表示，该机构需要更多的证据来证明 Ibrance 对乳腺癌患者总生存期方面的益处；然而，即使 Ibrance 确实能提供这些潜在益处，按 Ibrance 当前的治疗成本考虑仍不具有成本效益。

针对这一表态，英国癌症研究所（ICR）表示感到非常失望，该机构呼吁紧急磋商降低药品价格。ICR 分子肿瘤学组组长 Nicholas Turner 博士表示，Ibrance 是近 20 年来乳腺癌临床治疗最重要的进展，临床研究显示该药能显著延缓病情进展，推迟化疗时间，而化疗往往会导致严重的副作用。如果制药企业、NICE 和 NHS 能够找到一种方法使乳腺癌患者能够获取 Ibrance 治疗，将大大改善这些患者的生活质量。

ICR 首席执行官行政长官 Paul Workman 教授表示，需要采取迫切的行动，使诸如 Ibrance 的突破性治疗药物定价合理从而符合成本效益。从短期来看，各方需要展开紧急讨论降低 Ibrance 价格；但从长期来看，需要对现有的整个新药研发系统进行大规模调整，以降低药品研发成本。

Ibrance：全球首个 CDK4/ 6 抑制剂，将主导 HER2- 乳腺癌市场

Ibrance 是全球上市的首个 CDK4/ 6 抑制剂，于 2015 年 2 月获美国 FDA 加速批准用于 HR+/HER2- 转移性乳腺癌的一线治疗；去年 2 月，FDA 进一步批准 Ibrance 用于已接受内分泌治疗但病情进展的 HR+/HER2- 晚期或转移性乳腺癌的治疗。在欧盟，Ibrance 于 2016 年 11 月获批，该药也是近 10 年来欧洲市场获批一线治疗 ER+/HER2- 转移性乳腺癌的首个创新药物，将为欧洲 HR+/HER2- 转移性乳腺癌患者群体提供一种新的标准护理疗法。据估计，HER+/HER2- 转移性乳腺癌约占转移性乳腺癌病例的 60%。

业界对 Ibrance 的商业前景也十分看好。此前，全球医药行业调研机构 GlobalData 发布报告指出，肿瘤学巨头罗氏（Roche）新推出的 2 种乳腺癌药物 Perjeta 和 Kadcyla 将助其继续称霸 HER2+ 乳腺癌市场；辉瑞将凭借 CDK4/ 6 抑制剂 Ibrance 主导 HER2- 乳腺癌市场，该药在 2023 年的销售额将达到 18.5 亿美元；而阿斯利康将借助 PARP 抑制剂 Lynparza 主导三阴乳腺癌（TNBC）市场。

Ibrance 是一种首创的口服靶向性 CDK4/ 6 抑制剂，能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶 4 和 6（CDK4/6），恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。细胞周期失控是癌症的一个标志性特征，CDK4/ 6 在许多癌症中均过度活跃，导致细胞增殖失控。CDK4/ 6 是细胞周期的关键调节因子，能够触发细胞周期从生长期（G1 期）向 DNA 复制期（S1 期）转变。在雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌中，CDK4/ 6 的过度活跃非常频繁，而 CDK4/ 6 是 ER 信号的关键下游靶标。临床前数据表明，CDK4/ 6 和 ER 信号双重抑制具有协同作用，并能够抑制 G1 期 ER+ 乳腺癌细胞的生长。