Navarra 大学（西班牙）应用医学研究中心（CIMA）的研究人员在肺癌和胰腺癌的发展中鉴定了一个关键基因 FOSL1。 这项工作由美国，英国，德国和丹麦的研究人员合作完成，发表在 2 月 21 日的《自然通讯》杂志。

大约 25% 的肺癌患者和 90% 的胰腺癌患者在 KRAS 基因中显示出突变，KRAS 基因是癌症中最常见的突变致癌基因，并且目前对于这些患者没有有效的治疗。

使用创新的生物信息学应用（其分析来自不同类型的癌症患者的许多系列样品），CIMA 研究人员鉴定了由 KRAS 致癌基因调节的 8 个基因的核心。 从这些基因，研究人员聚焦于在肺癌和胰腺癌中发现的 FOSL1 “我们已经确定基因高水平突变的患者具有最差的生存预后”， 实体肿瘤和生物标志物计划和本研究的通讯作者，CIMA 研究员 Silve Vicent 博士解释说， “最重要的是，FOSL1 的抑制导致肺和胰腺中的肿瘤体积大大减少，因此，这项结果表明该基因应该作为治疗肺癌和胰腺癌新的分子靶标。”

这项工作从三年前开始，使用了来自肺癌，胰腺癌，胆管癌，结肠直肠癌和多发性骨髓瘤患者的总共 2000 个样品，以及来自人和小鼠肿瘤的细胞系和基因修饰的模型。

药物和临床试验的组合策略

CIMA 研究人员还表明 FOSL1 影响另一个基因，AURKA，其迄今为止被认为是独立于 KRAS 致癌基因调节的; 目前使用药物抑制它的临床试验正在进行。

CIMA 研究人员首次测试了针对 AURKA 的药物与针对具有 KRAS 突变的另一个重要的肿瘤基因 MEK 的药物组合，并观察到更有效的肿瘤细胞消除。 Vicent 博士强调说：“这种联合策略促进了 KRAS 突变型肿瘤的减小。 “这两种药物已经在临床上得到应用的事实令人鼓舞，因为这种新治疗的好处可能在相对较短的时间内到达患者。

CIMA 研究员总结：“下一步是鉴定响应我们所描述的联合治疗的生物标志物，这一步是关键的，因为并非所有突变 KRAS 的患者都是相同的; 为了患者能够最终受益于治疗，必须确定标志分子的类型。”

参考资料：

1.An integrative approach unveils FOSL1 as an oncogene vulnerability in KRAS-driven lung and pancreatic cancer

2.Researchers at CIMA of the University of Navarra find a gene that is critical in the development of lung and pancreatic cancer

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