和黄中国医药科技（Chi-Med，下称和黄）近日公布了两款在研新药的积极数据：fruquintinib 与 Iressa（gefitinib）的组合疗法在一项概念验证性 2 期临床试验中结果积极；savolitinib 和阿斯利康（AstraZeneca）的 Tagrisso（osimertinib）或 Iressa 形成的组合疗法，在两项正在进行的 1b/ 2 期概念验证性临床试验中也取得了初步安全性和临床活性数据。这两项临床试验在有 MET 基因扩增的表皮生长因子受体 (EGFR) 突变阳性 (EGFRm) 的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中进行。此类患者曾在接受一线 EGFR 抑制剂治疗后有疾病进展。这些数据于近日在国际肺癌研究协会（IASLC）第 18 届世界肺癌大会（WCLC）上公布。

Fruquintinib 是一种具有高度选择性的口服小分子新药，可长效抑制 VEGFR。与其他靶向疗法相比，它有较低的靶外毒性。其良好耐受性加上被证明的药物相互作用安全性，使得它可以与其他癌症治疗方法进行合理组合。

▲Fruquintinib 分子结构（图片来源：MedKoo Bioscience）

17 名患者疗效评估的初步结果显示，该组合疗法的总体缓解率 (ORR) 为 76%(13/17)，疾病控制率 (DCR) 为 100%(17 / 17)。

“作为结直肠癌的单一疗法，fruquintinib 已经证明了它的有效性。fruquintinib 正在展示它在创新的组合疗法中的有效性和耐受性， 因为它具有较高的激酶选择性，可忽略的非目标毒性，以及清楚的药物相互作用资料，” 和黄的首席执行官 Christian Hogg 先生说：“2017 年 1 月, 我们报告了 fruquintinib 结合化疗药物紫杉醇在胃癌 1 / 2 期临床试验的初步耐受性和有效性数据。现在，这个它与 Iressa 的组合数据进一步验证了我们长久以来的研究方法, 来创建高度选择性和优化的候选药物。”

▲2017 年 8 月的数据显示，和黄药业有 4 个候选先导物进入 3 期临床，其中 4 项 3 期已经开展，另外 4 项即将启动（图片来源：和黄官网）

除了 fruquintinib 取得了出色的初步临床结果之外，在另外两个临床试验中，savolitinib (600 毫克, 每日一次)与 Tagrisso(80 毫克，每日一次)或 Iressa (250 毫克，每日一次)组合使用，也展现了初步的抗肿瘤活性。

▲Savolitinib 分子结构（图片来源：维基百科）

Savolitinib(AZD6094/HMPL–504)是一款潜在的同类首款 (first-in-class) 选择性 c -MET(间叶上皮转变因子)受体酪氨酸激酶 (receptor tyrosine kinase) 抑制剂。它是一种强效的、有高度选择性的口服抑制剂，专门用于解决其他选择性 c -MET 抑制剂有关的临床问题(如肾毒性)。

Savolitinib 与 Tagrisso 组合使用的初步数据显示，根据 RECIST 1.1 标准，曾接受第三代 T790M 导向的 EGFR 抑制剂，包括 Tagrisso 的实体肿瘤患者中，有 33% 的患者 (n = 30) 实现了部分缓解。接受过第一代或第二代 EGFR 抑制剂治疗并出现病情进展的患者中，61% 的 T790M 突变阴性患者(n = 23) 有部分缓解，55% 的 T790M 突变阳性患者 (n = 11)有部分缓解。在集中确认的 MET 基因阳性状态患者中， 初步数据显示接受过靶向 T790M 的 EGFR 抑制剂患者中，有 28% 的患者 (n = 25) 实现部分缓解。接受过第一代或第二代 EGFR 抑制剂治疗并出现病情进展的患者中，53% 的 T790M 突变阴性患者 (n = 15) 有部分缓解，57% 的 T790M 突变阳性患者 (n = 7)有部分缓解。

Savolitinib 与 Iressa 组合使用的初步数据显示，根据 RECIST 1.1 标准，31% 的患者有部分缓解，其中 52% 的 T790M 阴性患者 (n = 23) 和 9% 的 T790M 阳性患者 (n = 23) 有部分缓解。

▲和黄首席执行官 Christian Hogg 先生（图片来源：Nasdaq）

和黄首席执行官 Christian Hogg 先生表示：“MET 基因扩增对很大一部分在一线或二线环境中，使用酪氨酸激酶抑制剂治疗后病情有进展的 EGFRm NSCLC 患者有影响， 在这种难以治疗的耐药机制中，有明显的未满足的医疗需求。”

阿斯利康研究和早期开发部门肿瘤学主管 Susan Galbraith 博士表示：“我们致力于开发创新药物，以克服癌症耐药性的关键因素，并有战略性的专注于开发有效的组合。Savolitinib 与 osimertinib 和 gefitinib 组合疗法的最新结果支持了我们与和黄合作的方法。”

参考资料:

[1] Chi-Med And Astrazeneca's Savolitinib Shows Encouraging Clinical Activity In Second-Line EGFR Mutation-Positive Lung Cancer With MET-Amplification

[2] Chi-Med Reports Preliminary Phase II Data On Fruquintinib Combination In First-Line Lung Cancer

[3] Chi-Med 官网