在看似成功的癌症治疗之后，少量的癌细胞仍然会残留在患者体内，也就是所谓的微小残留病灶(MRD)。其犹如一颗定时炸弹，可能随时会导致癌症复发而加重患者病情。

而微小残留病灶(MRD)又很难并消灭。因此，了解原发性肿瘤如何从微小残留病灶(MRD)转化为治疗耐药性、免疫系统不可见性的新肿瘤具有重要的临床意义。

17日，在著名国际期刊《Cancer Immunology Research》上发表的一项研究表明，患者自身免疫系统中的一些细胞可以延迟对免疫信号的应答，同时促进新肿瘤“东山再起”。并且在这个“东山再起”的过程中，它们还会通过自身的信号使得免疫细胞对这些新肿瘤的存在“视而不见”。

此外，在进一步的实验中，研究人员还证实了免疫疗法能逆转这一现状，从而使得免疫系统重新具有抵抗肿瘤的能力。

作为这篇论文的共同作者，伦敦癌症研究所(Institute for Cancer Research)的Kevin Harrington在一份声明中表示，现如今，科研人员已经越来越清楚的认识到了免疫系统是有效治疗癌症的核心问题。而这项可以说是“令人着迷”的新研究则有助于解释患者的免疫系统为什么有时能够有效地对抗癌细胞，而有时却形同虚设。同时该研究表明，那些潜伏状态的癌细胞为了抵抗癌症治疗的杀伤效果的作用机制还有许多需要了解的。

 

在实验过程中，研究人员使用注射黑素瘤细胞的遗传工程小鼠，发现与创伤或感染反应相关的免疫细胞信号，即VEGF和TNFα可促进MRD(微小残留病灶)中的癌细胞生长。

PD-L1 expression on MRD inhibits immune surveillance through IL6(图片来源 AACR)

随着这些残留的癌细胞开始生长成新的肿瘤，它们诱导附近的天然杀伤细胞分泌更多的IL6，以及较少的IFNγ信号。而这种反应又能反过来抑制那些天然杀伤细胞和T细胞识别和对抗癌细胞的能力。

 

此外，该研究团队发现，复发性癌细胞的表面具有高水平的PD-L1表达，该信号使其不受T细胞攻击。但是当用PD-1(与PD-L1相互作用的T细胞受体)、TNFα或天然杀伤细胞抑制剂对小鼠进行治疗时，癌症的复发就会需要更长的时间或者根本不会卷土重来。

 

综上所述，在癌症复发的过程中，患者自身的免疫系统似乎起着至关重要的作用。其会从监测癌细胞、抑制其生长的状态转变为视而不见、唤醒并促进残留癌细胞的生长。

这种转变是通过颠覆先天免疫监视的两个关键因素来调解的。

第一：TNFα扮演的角色从针对原发性肿瘤的抗肿瘤效应物变为了MRD(微小残留病灶)的生长促进剂

第二：原发性肿瘤通过降低IL6和升高IFNγ诱发自然杀伤(NK)-介导的细胞因子反应，并且通过创伤或感染样刺激诱导VEGF和TNFα的产生，刺激MRD肿瘤的生长，进而促进肿瘤复发。

最后，研究人员发现通过阻断PD1，TNFα或NK细胞的免疫治疗方式可以延迟或预防癌症的复发。以上这篇论文阐述了控制感染和原发性肿瘤生长的先天性免疫检测机制如何被有复发可能的肿瘤所利用，并确定了已知具有高复发风险的MRD患者的治疗靶点。

参考出处：

http://www.the-scientist.com/?articles.view/articleNo/50658/title/Cancers-Relapse-by-Feeding-Off-Immune-Signals/

https://medicalxpress.com/news/2017-10-cancer-relapse-linked-body-immune.html

DOI: 10.1158/2326-6066.CIR-17-0175

https://www.icr.ac.uk/