近日，礼来公布了 CYRAMZA®（ramucirumab）在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中的临床 3 期 REVEL 试验数据的新亚组分析，结果公布在日本横滨举行的第 18 界世界肺癌大会（WCLC）上。 这些新数据是针对一线治疗后癌症急剧进展的患者的探索性、事后分析。肿瘤进展时间（TTP）被定义为从一线治疗开始到疾病进展—— 癌症生长、扩散或恶化的时间。在此项分析中，侵略性疾病定义为一线治疗后快速 TTP。

肺癌是美国和其他大多数国家癌症死亡的主要原因，全球每年约有 160 万人死于肺癌。IV 期非小细胞肺癌是一种非常难以治疗的癌症，转移性 NSCLC 预后不良。 NSCLC 比其他类型的肺癌更常见，占肺癌病例的 85%左右。对于受 NSCLC 影响的人群中，约 70%是非鳞状细胞癌，约 30%是鳞状细胞癌。

GrossHansdorf 肺癌诊所胸外肿瘤科 Martin Reck 博士介绍：“尽管最近医学取得了进步，但是在第一次扫描发现之前或第一次扫描时迅速进展的晚期非小细胞肺癌患者（通常在 9 至 12 周之间）通常对其二线治疗缺少反应。这是一类预后不佳，存在未满足临床需求的患者人群。”

▲Martin Reck 博士（图片来源：vjoncology）

Ramucirumab 是一种抗血管生成疗法。它是一种血管内皮生长因子（VEGF）受体 2 拮抗剂，通过阻断 VEGF 受体 2 和 VEGF-A，VEGF- C 和 VEGF- D 的特异性结合来阻断该信号通路激活。阻断 VEGF 蛋白与血管的连接有助于通过减缓血管生成和肿瘤的血液供应，从而抑制肿瘤生长。2014 年 12 月 12 日，FDA 批准了 lamucirumab 与多西他赛联合使用，治疗含铂化疗之中或之后发生疾病进展的转移性非小细胞肺癌。

全球性、随机、双盲和安慰剂对照的 REVEL 3 期临床研究评估了 ramucirumab 与多西他赛（docetaxel）组合使用治疗转移性 NSCLC 患者，其癌症在铂类化疗之中或之后仍然进展。 REVEL 临床研究对象包括了非鳞状和鳞状的非小细胞肺癌患者，结果证明了与组织学无关的总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）的改善。全球共有 1253 名患者 ——包括非鳞状细胞（73%）和鳞状（26%）形式的非小细胞肺癌患者，在六大洲 26 个国家随机参与了此次试验。

这个新的亚组群分析重点关注一线治疗后的 TTP。参加 REVEL 试验的 1253 名患者在一线治疗后，有 11%（n = 133）的患者 TTP ≤ 9 周，17%（n = 209）的患者 TTP ≤ 12 周，28%（n = 354）TTP ≤ 18 周。

▲最新公布的亚组分析数据（图片来源：礼来官网）

这些数据显示，OS 和 PFS 结果的趋势有利于 ramucirumab + docetaxel 结合使用的治疗组，风险比与意向性治疗（ITT）人群相似。 在所有三个亚组群中，ORR 也有利于 ramucirumab + docetaxel 组合使用的治疗组。

一线治疗的 TTP ≤ 18 周的患者的安全性结果与一线治疗的 TTP ≤ 9 周和 ≤ 12 周的患者以及意向性治疗人群中所观察到的安全性结果相似。在这些亚组群中没有发现新的安全信号。

Reck 博士认为：“本次研究的探索性分析表明，一线治疗后快速进展的侵袭性疾病患者，接受拉米卡单抗 + 多西紫杉醇治疗的疗效，安全性和生活质量符合意向性治疗人群的结果。这些结果表明，这类患者可能在 ramucirumab 加 docetaxel 的二线治疗中获得有意义的益处。”

▲礼来肿瘤学事业部全球发展与医学事务高级副总裁 Levi Garraway 博士（图片来源：STAT）

“这个 REVEL 亚组群分析令我们感到鼓舞，因为患有这种侵略性癌症的患者经历了一线治疗后疾病快速进展的过程，迫切需要可以帮助阻止或减缓癌症生长及扩散的额外的治疗方法，” 礼来肿瘤学事业部全球发展与医学事务高级副总裁 Levi Garraway 博士说：“这个 REVEL 的分析结果增加了我们对侵略性肺癌的知识，并验证了礼来长期致力于推动肺癌治疗领域的科学发展以及改善对这种疾病的患者护理。”

参考资料：

1.Rapidly Progressing Advanced Non-Small Cell Lung Cancer Patients Shown to Benefit in New CYRAMZA® (ramucirumab) Phase 3 Subgroup Analysis

2.Lilly 官网