日前，Spectrum Pharmaceuticals 公司宣布了 poziotinib 在治疗携带 EGFR 外显子 20 插入突变 (exon 20 insertion mutation) 的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的临床 2 期试验的中期结果，表明患者的客观缓解率达到 73%。结果公布在国际肺癌研究协会(International Association for the Study of Lung Cancer, IASLC) 第 18 届世界肺癌大会上。

NSCLC 是最常见的肺癌种类，而包括 HER1(EGFR)、 HER2 和 HER4 在内的 HER 家族的酪氨酸激酶受体是最易被靶向的致癌基因。在 HER 受体的突变体中，外显子 20 插入突变是非经典突变类型中的重要一员。市场上目前存在的 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂对携带这种突变的 NSCLC 疗效并不明显，患者的客观缓解率（ORR）只有 8%左右，无进展生存期（PFS）只有 2 个月。与此相比，携带 HER 经典突变的 NSCLC 对现有酪氨酸激酶抑制剂的客观缓解率超过 60%。对于携带 HER 外显子 20 插入突变的 NSCLC 患者来说，他们急需新的治疗选择。

Poziotinib 是一种创新口服广谱 HER 抑制剂。它能够不可逆转地阻断所有 HER 家族酪氨酸激酶受体的信号传递。对携带外显子 20 插入突变的 HER 受体来说，有临床前试验表明 poziotinib 对它们的抑制效果是现有酪氨酸激酶抑制剂的几十倍。目前 poziotinib 正在进行乳腺癌，肺癌，胃癌，头颈癌等适应症的多项临床研究。

▲Poziotinib 的分子结构式（图片来源：维基百科）

这项在德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心 (University of Texas MD Anderson Cancer Center) 进行的开放标签，单臂临床 2 期试验中，25 名携带 EGFR 外显子 20 插入突变的 NSCLC 患者接受了 poziotinib 的治疗。截止到发布中期试验结果时，11 名接受扫描检查的患者的肿瘤都有不同程度的缩小，其中有 8 名患者的肿瘤缩小程度超过 30%，以此为标准得出的客观缓解率为 73%。同时，研究人员发现一名患者体内的中枢神经系统转移瘤对药物也有所反应。

药物的毒副作用包括皮疹、腹泻、甲沟炎 (paronychia) 和粘膜炎(mucositis)。这些副作用与 poziotinib 的前期试验和其它酪氨酸激酶抑制剂的副作用相似。毒副作用导致在 55%的患者中药物剂量下调。

▲Rajesh C. Shrotriya 博士（图片来源：OncLive）

“Poziotinib 的临床数据让我们非常受到鼓舞，我们将迅速积极地推动它的临床开发进程，”Spectrum 公司的主席兼首席执行官 Rajesh C. Shrotriya 博士说：“近期我们将与 FDA 讨论 poziotinib 的监管通道，同时也将启动全球性的临床开发和监管申请过程。”

参考资料：

[1] Spectrum Pharmaceuticals Highlights Poziotinib Data in Non-Small-Cell Lung Cancer (NSCLC) Presented at the 18th IASLC World Conference on Lung Cancer in Japan

[2] Spectrum Pharmaceuticals 官网