默沙东公司 (MSD) 今天公布了 3 期临床试验 KEYNOTE-024 总生存期 (OS) 的次要终点数据。这项研究旨在评估 Keytruda(pembrolizumab)作为一线单独疗法，治疗表达高水平 PD-L1 的非小细胞肺癌 (NSCLC) (肿瘤的比例分数(TPS) 大于等于 50%)。两年随访研究发现，与标准含铂化疗药物相比， Keytruda 延长 NSCLC 患者中位总生存期超过一倍。这项研究的后续结果将在日本横滨国际肺癌研究协会主办的第 18 届世界肺癌大会 (WCLC) 上公开。

肺癌是全世界癌症死亡的主要原因之一。每年，死于肺癌的患者总数比结肠癌、乳腺癌和前列腺癌病人加起来还要多。肺癌的两种主要类型是非小细胞和小细胞。NSCLC 是最常见的肺癌类型，约占所有病例的 85%。那些患有高度晚期、转移性 (IV 期) 肺癌患者的五年存活率估计低达 2%。

Keytruda 通过增加机体免疫系统的能力来帮助检测和对抗肿瘤细胞。其为一款人源化的 PD- 1 抗体，Keytruda 能阻断 T 细胞表面 PD- 1 受体与其配体的结合，起到激活 T 细胞，让其对肿瘤展开攻击的作用。

KEYNOTE-024 研究在 305 名转移性 NSCLC 患者中进行。患者被分配到 Keytruda 单一疗法治疗组 (n = 154) 或标准疗法含铂化疗对照组中 (n = 151)。登记标准包括在此之前没有系统性化疗治疗晚期癌症，肿瘤没有 EGFR 或 ALK 基因组肿瘤畸变，并且由 FDA 批准的测试测定肿瘤表达高水平的 PD- L1(TPS 大于等于 50% 或更多)的患者。主要终点是无进展生存期 (PFS)，关键次要终点是总生存期。其他的次要终点包括客观缓解率(ORR) 和安全性。探索性终点包括缓解时间。

在 WCLC 上公开的数据基于对 305 名患者进行的 25.2 个月中位随访，包括根据研究方案，82 个从标准化疗组转到 Keytruda 治疗组的患者， 以及在研究交叉外 12 位接受抗 PD-L1 治疗的患者，总计有效交叉率为 62.3%。6 个月的随访时，总生存期分析显示，Keytruda 组的中位总生存期为 30.0 个月 (95% CI,18.3- 未达到)，化疗组为 14.2 个月(95% CI,9.8 - 19.0)。与之前发现一致的是，Keytruda 与化疗相比，死亡风险降低了 37%(HR,0.63[95% CI,0.47 -0.86]; p = 0.002)。Keytruda 组 24 个月和 12 个月存活率分别为 51.5% 和 70.3%，而化疗组分别为 34.5% 和 54.8%。Keytruda 组的客观缓解率为 45.5% (95% CI,37.4 - 53.7)，化疗组为 29.8% (95% CI,22.6 - 37.8)。Keytruda 组(范围:1.8+ 到 20.6+ 月) 未达到缓解时间中值，化疗组为 7.1 个月(范围:2.1 + 至 18.1 + 个月)。Keytruda 的安全性与先前在 NSCLC 患者中一致。

“这项对一线环境下 NSCLC 患者的最新发现，使医生们对 Keytruda 的长期临床效益获得了宝贵的理解，” 德国 LungenClinic Grosshansdorf 的胸腔肿瘤学主管 Martin Reck 教授说：“在 KEYNOTE-024 中观察到的重要总体生存期结果，包括那些预后较差的患者，强化了 Keytruda 在对这种疾病的一线治疗中使用的重要性。”

▲默沙东研究实验室高级副总裁兼治疗领域主管 Roger Dansey 博士（图片来源：默沙东官方网站）

“一直以来，我们的临床项目的重点是延长癌症患者的生存期，” 默沙东研究实验室高级副总裁兼治疗领域主管 Roger Dansey 博士说：“从 KEYNOTE-024 的这些发现中，我们持续证明了 Keytruda 对 NSCLC 患者的生存有积极影响。”

默沙东公司有广泛的研究项目来针对 NSCLC，目前也正在推进 Keytruda 的多个研究， 使 Keytruda 成为治疗不同疾病的单一疗法，以及成为与其他药物结合的组合疗法。我们感谢默沙东公司对延长肺癌患者生命所作出的贡献， 期待在未来的试验中，Keytruda 可以为我们带来一个又一个的惊喜。

参考资料：

[1] Merck's KEYTRUDA (Pembrolizumab) More Than Doubled Median Overall Survival Compared To Chemotherapy After Two Years Of Follow Up In First-Line Treatment Of Patients With Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer With High Levels Of PD-L1

[2]默沙东官网