近日，Tocagen 公布了一项关于其在研产品 Toca 511 & Toca FC 治疗复发性高级别脑胶质瘤（HGG）的 1 期临床试验的积极结果，证明了该疗法的长期持久缓解效果：所有先前获得部分缓解（PR）的患者均转变为完全缓解（CR）；中位缓解持续时间在近 3 年的随访期后仍未达到。

HGG 是最常见的具有侵袭性的原发性脑癌，预计 2017 年全球会有 16 万人被诊断为 HGG。它的两种最常见的形式分别是胶质母细胞瘤（glioblastoma）和间变性星形细胞瘤（anaplastic astrocytoma）。 根据现有的治疗标准，复发性 HGG 患者的预后情况非常不乐观，中位生存期仅有 7 - 9 个月。这一患者群体还有巨大的医疗需求未被满足。

Tocagen 的主要候选药物是一款癌症选择性免疫疗法，它将有潜力改变复发性 HGG 的治疗现状。这一产品包含一种在研生物药物 Toca 511 和一种在研小分子 Toca FC。Toca 511 是一种可注射的逆转录病毒复制载体（RRV），它能编码前体活化酶——胞嘧啶脱氨酶（CD）。CD 来自酵母，人类天然不具有这种基因。Toca 511 可以被选择性递送至癌细胞，这意味着被感染的癌细胞会选择性携带 CD 基因并产生 CD 蛋白。Toca FC 是一种在研口服前药，5- 氟胞嘧啶（5-FC）作为抗癌药物是没有活性的。在动物模型中，Tocagen 已经证明，在产生 CD 蛋白的被 Toca 511 感染的癌细胞中，5-FC 会以高浓度转化为抗癌药物 5 -FU。Toca 511 和 Toca FC 组合能直接杀死癌细胞和免疫抑制性骨髓细胞，从而激活免疫系统对抗癌症。

▲Toca 511 和 Toca FC 组合的药物作用机理（图片来源：Tocagen 官网）

Toca 511 & Toca FC 的 1 期剂量递增试验共包含 56 名患者，他们在手术时接受 Toca 511 治疗，并随后接受多个疗程的 Toca FC 治疗。研究中的部分队列将该在研疗法与抗血管生成治疗（贝伐珠单抗）或化疗（洛莫司汀）结合。数据显示：

• Toca 511 & Toca FC 继续表现出良好的安全性和耐受性。

• Tocagen 先前已经提供了 6 名缓解患者的 CR 和 PR 数据，今天的数据更新显示，两名之前宣布 PR 的患者转变为 CR，获得 CR 的患者总数变为 6 名。

o 5 名 CR 患者随后接受 Toca 511 & Toca FC 治疗，1 名 CR 患者随后接受 Toca 511 & Toca FC 与贝伐珠单抗联合治疗。

o 3 名 CR 患者是胶质母细胞瘤 IDH1 野生型，1 名 CR 患者是间变性星形细胞瘤 IDH1 野生型，2 名 CR 患者是间变性星形细胞瘤 IDH1 突变型。

• 在六个不同的临床试点都观察到疾病缓解。

• 所有获得缓解的患者都是都是完全缓解，并且持续缓解，中位缓解持续时间在中位随访期 35.1 个月（9.2-44.9 个月）时仍未达到。

• 持续缓解与总生存期之间有关联，因为所有缓解患者在入组后仍存活（21.4-52.2 个月）

“一旦高级别胶质瘤复发，预计生存期通常以月计算。复发时，医生和护理人员的治疗选择很有限，”明尼苏达大学医学院（University of Minnesota Medical School ）神经外科系主任 Clark Chen 博士说：“今天的结果显示，一些高级别胶质瘤患者在接受 Toca 511 & Toca FC 治疗后经历完全缓解，并存活多年。这项 1 期研究的缓解持续时间和获得持久缓解的患者数量令人印象深刻，支持进一步评估 Toca 511 & Toca FC 作为复发性高级别胶质瘤的潜在治疗方法。”

▲Asha Das 博士（图片来源：Tocagen 官网）

Tocagen 的高级副总裁兼首席医学官 Asha Das 博士补充道：“患者和医生迫切等待对高级别胶质瘤的新型疗法，这是最致命的癌症之一。早期试验中成熟的持久缓解结果让我们感到鼓舞，我们会继续致力于通过正在进行的 3 期 Toca 5 试验推动 Toca 511 & Toca FC 的研发，尽快为患者带来这款潜在的变革性产品。”

参考资料：

[1] Tocagen Presents Updated Durable Complete Response Data from Phase 1 Trial of Toca 511 & Toca FC in Recurrent High-Grade Glioma

[2] Tocagen 官网