日前，PharmaMar 公司在 2017 年结缔组织肿瘤学会 (Connective Tissue Oncology Society, CTOS) 年会上公布了该公司的抗癌新药 lurbinectedin (PM1183) 治疗尤因肉瘤 (Ewing's sarcoma)的临床 2 期试验结果。试验数据表明 lurbinectedin 疗法能够在已经转移的尤因肉瘤患者中达到 60%的疾病控制率(disease control rate)。

尤因肉瘤是一种罕见的在骨骼和骨骼周围的软组织中出现的肿瘤。它在青少年中最为常见，通常如果在未转移时被发现，治愈率可以高达 80%。但是转移后的尤因肉瘤预后不良，这些患者急需化疗和放疗以外的创新疗法。

PharmaMar 公司开发的 lurbinectedin 能够有选择性地抑制反式激活的 RNA 聚合酶 II 媒介的转录过程。它对 RNA 聚合酶 I 和线粒体 RNA 聚合酶的活性没有影响，也不影响 mRNA 的正常转录过程。在有些癌症种类中，癌症细胞依靠高速运转的转录过程支持它们的增殖，这些肿瘤细胞对 lurbinectedin 尤为敏感。它们包括小细胞肺癌，BRCA1/ 2 转移乳腺癌，对铂基疗法产生抗性的卵巢癌和由于染色体易位导致的肉瘤。

▲lurbinectedin 的临床开发进展（图片来源：PharmaMar 官网）

在这项临床 2 期试验中，25 名尤因肉瘤患者接受了 lurbinectedin 的治疗。他们的肿瘤都已经转移，并且接受的化疗次数不超过两次。试验结果表明，接受治疗的患者中 12%出现部分缓解，48%患者的症状得到稳定。患者的平均无进展生存期为 3 个月，平均缓解持续时间为 2.9 个月。Lurbinectedin 在临床试验中表现出的副作用主要为骨髓抑制(myelosuppression)，通过调整用药剂量这种副作用可以得到控制。没有患者因为毒副作用中止治疗或者死亡。

PharmaMar 公司同时在临床 3 期试验中检测 lurbinectedin 治疗小细胞肺癌和对铂基疗法产生抗性的卵巢癌的疗效，该公司即将启动 lurbinectedin 治疗 BRCA1/ 2 乳腺癌的临床 3 期试验。Lurbinectedin 有望成为治疗多种癌症的创新疗法。

参考资料：

[1] PharmaMar presents positive results from a Phase II study of PM1183 in Ewing's sarcoma

[2] PharmaMar 官网