科学家阐明诱发膀胱癌的“基因特性”

--最近,一项刊登在国际杂志Cancer Cell上的研究报告中,来自英国利兹大学的研究人员通过研究发现了常见类型膀胱癌的“基因特性”,或为后期开发新型膀胱癌靶向性疗法提供新的思路。文章中,研究者主要对非侵袭性的膀胱癌肿瘤进行了研究,这类肿瘤常常位于膀胱内壁组织,其并不会扩散到膀胱肌肉中。

据英国国家医疗服务体系数据显示,每年在英国就有1万名新发膀胱癌患者,其中超过一半都是非侵袭性膀胱癌患者。研究人员发现,这些非侵袭性的膀胱肿瘤中或许存在两种遗传突变体/亚型。所有的非侵袭性膀胱癌患者都能利用相类似的方法进行治疗,但科学家们认为,通过理解每一种亚型癌症的基因突变特征,未来或许能开发出更多靶向性的治疗手段。

研究者Margaret Knowles教授表示,如今我们在膀胱癌的一种遗传亚型肿瘤中鉴别出了一种新型的易感性,我们的目的就是观察是否能够开发出实验性的化合物来利用这种肿瘤易感性有效杀灭癌细胞。尽管这些肿瘤通常情况下并不具有致命性,但其会频繁复发,而且患者也需要长期的癌症侵袭性监测及频繁手术过程。

文章中,研究人员鉴别出了单一肿瘤的特殊分子特性,这或为后期开发新型个体化疗法来有效治疗膀胱癌提供了新的思路;研究者发现,肿瘤中存在的很多遗传突变都会感染肿瘤抑制基因发挥作用,而在正常情况下肿瘤抑制基因会抑制癌症的发生。诱发肿瘤产生的遗传缺陷并不会遗传,但却会在机体一生中积累,而且主要是通过大量暴露于一些环境因子所产生,包括吸烟等。

Kathryn Scott博士指出,这项研究或能帮助我们改变常规治疗膀胱癌的思路,个体化癌症疗法或许就是未来膀胱癌的一种治疗选择;如果我们能清楚理解肿瘤中具体的遗传组成,那么就能开发出特殊的疗法来成功治愈膀胱癌患者;通过根据患者需求来制定特殊的疗法,我们就能够完全避免对患者进行不必要的治疗,这样就大大降低了对患者生活质量的影响。

研究者发现,女性群体或许更容易在特殊的肿瘤抑制基因上发生缺陷,来自男性群体的样本中出现缺陷的概率为42%(23/55),而来自女性的样本中出现基因缺陷的概率则为大约75%(20/27)。Knowles教授表示,后期他们还需要进行更为深入的研究来观察为何女性机体容易发生这种遗传缺陷,从而来阐明是否女性群体更容易暴露于一些特殊的致癌因子中,或揭示男性和女性膀胱组织生物学特性的差异。

这项研究中研究人员首次研究了早期膀胱癌发生的遗传特性,尽管目前很多研究都重点对恶性膀胱癌进行了深度研究,但很多泌尿外科手术都涉及到对非侵袭性膀胱癌患者的治疗和监测,因此对早期膀胱癌发生机制的研究对于有效改善患者的治疗效果和预后也至关重要。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Carolyn D. Hurst, Olivia Alder, Fiona M. Platt, et al.Genomic Subtypes of Non-invasive Bladder Cancer with Distinct Metabolic Profile and Female Gender Bias in KDM6A Mutation Frequency.Cancer Cell(2017). DOI: 10.1016/j.ccell.2017.08.005

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