癌症弃疗以后,她成了酒鬼,却被戒酒药救活

半个世纪前,一位乳腺癌患者在癌细胞扩散至骨头后决定放弃治疗,开始沉溺于酒精的她只服用了一种戒酒药——双硫仑。然而,当她十年后因为醉酒而坠亡时,人们却发现,她的体内只剩下少量癌细胞。在最新的《自然》杂志上,科学家证实了双硫仑的抗癌机理。这种戒酒药,能够成为人类抗击癌症的新武器吗?


撰文 | Jocelyn Kaiser

编译 | 李福林

审校 | 吴非




被戒酒药拯救的癌症患者


1961年,一位38岁的乳腺癌患者从医生口中听到了一条噩耗:她的癌细胞已经扩散到骨头里了。对患者来说,癌细胞的扩散往往意味着致命的转折。在那之后,她开始沉溺于酒精,医生也停止了一切癌症治疗,给她开的唯一一款药物,也只是用来控制其酗酒行为的戒酒药——双硫仑

 

就这样,在不接受任何癌症治疗的情况下,这位已经病入膏肓的患者却存活了10年——直到1971年,她在醉酒后意外地从窗口跌落而亡。在对她进行尸检后,人们发现了一个令人意外的现象:患者骨骼中的肿瘤竟然消失了,只在骨髓中发现了少量癌细胞。

 

这个离奇的案例让研究人员开始思考,双硫仑这种已经使用了60多年的戒酒药,除了通过使饮酒者感到恶心以起到戒酒的效果外,是否可能成为有效的抗癌药物。在随后的动物试验中,科学家发现双硫仑能够杀死癌细胞,并有效抑制动物体内的肿瘤生长。一项发表于1993年的小型临床试验研究显示,双硫仑提高了切除了乳腺肿瘤的女性的生存率。但在那以后,由于一些科学家不认同其作用机理,人们对双硫仑抗癌的研究也停滞了。

 


破解四十年之谜


直到上周,一篇发表于《自然》杂志的论文,重新将双硫仑带回了人们的视线。来自丹麦、捷克和美国的跨国研究团队发现,双硫仑提升了多种肿瘤患者的生存率。此外,他们还揭示了这种药物起到抗癌作用的机理

 

在这项最新研究中,得益于丹麦特殊的癌症登记制度,研究团队能够梳理丹麦2000年到2013年间的超过24万例癌症确证病例及药物使用情况,从而确证双硫仑的抗癌功效。文章写到,在超过3000名服用过双硫仑的患者中,相比于停止服用的患者,1177名继续服用双硫仑的患者的死亡率低34%。研究还显示,这种药物是一种广泛有效的抗癌武器,它对于前列腺癌、乳腺癌、结肠癌以及其他癌症均有效

 

没有参与这项研究的纽约大学癌症生物学家Michele Pagano这样评价这项研究:“这篇文章解决了一个困扰癌症研究长达数十年之久的谜题”。

 

研究团队还证实,双硫仑能减缓小鼠乳腺癌肿瘤的生长,尤其在与铜补充剂同时使用的情况下。研究者指出了双硫仑在小鼠体内抑制癌症生长的机理双硫仑的主要代谢产物是二硫代氨基甲酸酯,这种物质与铜离子结合形成的复合物,能够阻断细胞处理错误折叠及不需要的蛋白质的途径。当这些错误及不需要的蛋白继续堆积,癌细胞将难以继续生存,直至最终凋亡。丹麦癌症学会研究中心的癌症生物学家,该研究的共同领导者Jiri Bartek形容说:“一切都被冻结了。”

 

虽然目前一些已获批准的癌症药物,以及其他研发中的药物也通过干预蛋白质清理过程来发挥作用,但与其他药物相比,双硫仑只针对这种机制内的特定分子复合物。Pagano说,这也许可以解释,为什么双硫仑的效果如此显著。



走向临床治疗?


Bartek的团队可能还发现了另一个谜题的答案:为什么即便患者服药数年,正常细胞却不会受到戒酒硫的损伤。研究团队发现,由于某些尚不能解释的原因,肿瘤组织内的铜代谢物含量是比其他组织内的10倍之多。

 

尽管1971年的案例非常具有说服力,但对于大多数癌症患者来说,双硫仑可能并不是一种可以采用的疗法,卡罗林斯卡医学院的癌症生物学家Thomas Helleday这样说。但一项结合了化学疗法的小型肺癌临床研究已经证实,双硫仑的确能够帮助转移性肿瘤患者延长生命。目前,Bartek及其合作者已经开始着手测试双硫仑与铜的组合对于转移性乳腺癌、结肠癌以及胶质母细胞瘤(一种脑部肿瘤)的临床疗效。

 

尽管这种药物在试验中表现出良好的功效,并且已经通过了安全性测试,但Bartek也表达了担忧。Bartek说,大型制药公司可能不会对研究双硫仑感兴趣,因为目前还没有针对这种药物的专利保护。Halleday则指出,如果未来的临床研究提供了令人信服的证据,肿瘤学家可以大胆开出这种药方,以作为一种价格低廉的治疗手段。

 

参考链接:

http://www.sciencemag.org/news/2017/12/old-drug-alcoholism-finds-new-life-cancer-treatment

论文链接:

http://www.nature.com/articles/nature25016


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