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1、试验目的
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主要目的：1、探索OH2 注射液瘤内给药在人体的最大耐受剂量（MTD）及剂量限制性毒性（DLT），评价其在人体的安全性和耐受性。2、评估OH2 注射液瘤内给药在人体的生物分布和生物效应。3、探索OH2 和HX008 注射液（PD-1 单抗）联合用药在人体的最大耐受剂量（MTD）及剂量限制性毒性（DLT），评价其在人体的安全性和耐受性。 |
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2、试验设计（单选）
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试验分类：
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安全性和有效性
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试验分期：
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I期
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设计类型：
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单臂试验
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随机化：
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非随机化
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盲法：
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开放
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试验范围：
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国内试验
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3、受试者信息
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年龄
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18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
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性别
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男+女
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健康受试者
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无
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入选标准
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1
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年龄18~75岁（包括边界值），男性或女性均可；
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2
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经病理或细胞学明确诊断恶性肿瘤患者，如消化系统肿瘤、头颈部肿瘤、软组织肉瘤等；
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3
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晚期（无法切除或复发/转移）标准治疗失败后（疾病进展或无法耐受）、或缺乏有效治疗方法的患者；
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4
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一般状况评分ECOG 0～1 分；
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5
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预计生存期3 个月以上；
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6
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既往抗肿瘤治疗（包括内分泌，化/放疗，靶向治疗）结束4 周以上（使用亚硝基脲类和丝裂霉素化疗者停药6 周以上），并且已从既往治疗的不良反应中恢复到1 级；
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7
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接受过大手术者需手术4 周以后；
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8
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至少有一个可测量或可评价的病灶；
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9
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有适于进行瘤内注射的病灶（病灶长径至少大于或等于0.5 cm）；
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10
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无症状的中枢神经系统转移，或经过治疗无症状的脑转移患者，须经计算机断层扫描（CT）或核磁共振成像（MRI）检查无疾病进展，稳定至少3个月，并至少4 周内无需类固醇药物治疗；
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11
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实验室检查：a) WBC≥3.0×10^9／L，ANC≥2.0×10^9／L ，PLT≥100×10^9／L，Hb≥90 g/L；b) 血BUN、血肌酐在正常值上限1.5 倍范围内；c) TBIL≤正常值上限的1.5 倍；d) ALT 和AST≤正常值上限的2.5 倍；肝转移的病人不超过正常值上限的5 倍；e) 凝血功能正常（PT，APPT 在正常值上限1.5 倍范围内）。
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12
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女性受试者及其配偶在治疗期间和治疗后3 个月内接受有效避孕方式；
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13
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出现疱疹的受试者，需要疱疹结束后3 个月；
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14
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自愿签署知情同意书，预期的依从性好。
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排除标准
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1
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同时患有严重的内科疾病，包括严重心脏病、脑血管病、未控制的糖尿病、未控制的高血压、严重感染、活动性消化道溃疡；
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2
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有临床症状的脑转移瘤；
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3
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受试者有活动性感染或在筛选期间、首次给药前发生原因不明发热>38.5度（经研究者判断，受试者因肿瘤产生的发热可以入组）；
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4
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受试者先天或后天免疫功能缺陷（如HIV 感染者）或活动性肝炎（乙肝参考：HBsAg, Anti-HBs，HBeAg，Anti-HBc，Anti-HBe，HBV DNA≥10^4/ml，肝细胞转氨酶等；丙肝参考：HCV 抗体以及HCV RNA等）；
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5
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病灶无法满足瘤体内注射1mL 容量的要求；
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6
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妊娠或哺乳期妇女；
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7
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治疗前4 周内采用了或正在采用其他试验性药物治疗或抗病毒治疗；
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8
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既往4 周内参加过其他临床研究；
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9
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对疱疹病毒及药物成分过敏患者；
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10
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受试者已知有精神类药物滥用、酗酒或吸毒史；
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11
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在入组前5 年内罹患其他恶性肿瘤者，除外经有效切除的宫颈原位癌、低危胃肠间质瘤、乳腺癌、皮肤基底细胞癌、皮肤鳞癌、甲状腺乳头状癌；
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12
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有活动性自身免疫性疾病或者有自身免疫性疾病史但可能复发的患者，但以下疾病的患者不被排除，可以进一步筛选：a. I 型糖尿病 b.甲状腺功能减退（如果仅用激素替代疗法可以控制）c.受控制的乳糜泻 d.无需全身治疗的皮肤病（例如白癜风、牛皮癣、脱发）e.其他任何在没有外部触发因素的情况下不会再次发生的疾病
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13
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患者需要在研究药物给药前14 天内使用皮质类固醇（强的松>10mg/天或同类药物同等剂量）或其他免疫抑制剂全身治疗的任何病症，但目前或之前曾使用过以下任何类固醇方案的患者可以入选：a.肾上腺素替代性类固醇（强的松<=10mg/天或同类药物同等剂量）b.全身吸收量极小的局部、眼用、关节内、鼻内或吸入性皮质类固醇 c.预防性地短期（<=7 天）使用皮质类固醇（例如，对造影剂过敏）或用于治疗非自身免疫疾病（例如由接触性过敏原引起的延迟性超敏反应）
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14
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研究者认为患者有任何原因不适宜参加本试验。
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目标入组人数
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国内试验:90.-120人;
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实际入组人数
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登记人暂未填写该信息
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4、试验分组
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试验药
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序号
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名称
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用法
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1
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OH2注射液
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注射前根据操作规程复溶。选择肿瘤病灶进行瘤内注射。靶注射病灶长径≤1.5 cm 最多注射 1 ml；＞1.5 cm 至≤2.5 cm 最多注射 2 ml；＞2.5 cm至≤5.0 cm，最多注射4 ml；＞5 cm最多注射8 ml。如果注射体积超过单个病灶限定容量的，可选择另一个靶病灶注射。尽量使药物能够均匀的分布到肿瘤组织中，并尽量避免药物由注射孔溢出。注射过程中，应严格执行无菌操作的原则。
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对照药
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5、终点指标
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主要终点指标及评价时间
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序号
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指标
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评价时间
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终点指标选择
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1
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1） 探索OH2注射液瘤内给药在人体的最大耐受剂量（MTD）及剂量限制性毒性（DLT），评价其在人体的安全性和耐受性。
2）评估OH2注射液瘤内在人体的生物分布和生物效应。
3）探索OH2和HX008注射液（PD-1 单抗）联合用药在人体的最大耐受剂量（MTD）及剂量限制性毒性（DLT），评价其在人体的安全性和耐受性。
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自签署知情同意书至患者结束研究。
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安全性指标
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次要终点指标及评价时间
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序号
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指标
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评价时间
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终点指标选择
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1
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1）初步评价OH2注射液抗肿瘤的疗效（ORR)。
2）评估晚期实体肿瘤患者对OH2注射液的免疫反应性。
3）初步评估OH2与HX008注射液（PD-1单抗）联合用药的抗肿瘤疗效。
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自签署知情同意书至患者结束研究。
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有效性指标
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6、数据安全监察委员会（DMC）：
无
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7、为受试者购买试验伤害保险：
有
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