|
1、试验目的
|
|
确定BLU-554qd及bid给药时的 MTD 和推荐II期剂量（RP2D）、两种给药方案的安全性和耐受性。 |
|
2、试验设计（单选）
|
|
|
试验分类：
|
安全性和有效性
|
|
|
试验分期：
|
I期
|
|
|
设计类型：
|
单臂试验
|
|
|
随机化：
|
非随机化
|
|
|
盲法：
|
开放
|
|
|
试验范围：
|
国际多中心试验
|
|
|
3、受试者信息
|
|
年龄
|
18岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
|
|
性别
|
男+女
|
|
健康受试者
|
无
|
|
入选标准
|
|
1
|
受试者年龄 ≥18 岁。
|
|
2
|
根据欧洲肝脏研究协会（EASL）或美国肝病研究协会（AASLD）所发布指南中的组织学检查或无创检查标准，受试者被确诊为 HCC。
|
|
3
|
受试者至少存在一个可测量的病灶，根据 RECIST 1.1 进行评估。
|
|
4
|
必须有可用的FGF19 IHC 结果，且FGF19 IHC +。
|
|
5
|
受试者的美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态（PS）评分为 0-1。
|
|
6
|
受试者的Child-Pugh 评分为 5 或 6 分（Child-Pugh A 级），无临床表现腹水
|
|
7
|
如果有HCV 感染，必须在首次给药之前已完成 HCV 抗病毒治疗（根据当地已获批和可用的抗HCV治疗药物）。HBV 感染受试者，需进行抗病毒治疗，并在研究期间进行监测。
|
|
|
排除标准
|
|
1
|
受试者已有中枢神经系统 (CNS) 转移。
|
|
2
|
有临床意义的实验室检查异常。
|
|
3
|
根据纽约心脏协会（NYHA）分类，受试者患有临床上显著的、不可控的心血管疾病。
|
|
4
|
已确认的人类免疫缺陷病毒（HIV） 感染。
|
|
5
|
在接受首次研究药物之前14天或5个半衰期（以较短者为准）之内接受任何抗癌治疗。
|
|
6
|
首次给药前14天内接受中性粒细胞生长因子支持治疗。
|
|
7
|
受试者在接受研究药物前2周内接受过强效CYP3A4抑制剂和/或诱导剂治疗。
|
|
8
|
受试者在首次给药前15天之内接受过重大手术。
|
|
9
|
既往接受过肝移植。
|
|
|
目标入组人数
|
国际多中心试验:总体150人，
中国16人；
|
|
实际入组人数
|
登记人暂未填写该信息
|
|
4、试验分组
|
|
试验药
|
|
序号
|
名称
|
用法
|
|
1
|
BLU-554胶囊
|
BLU-554 胶囊，规格100mg /粒， 600 mg，口服，每日一次。连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。
|
|
2
|
BLU-554胶囊
|
BLU-554 胶囊，规格100mg /粒， 600 mg，口服，每日一次。连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。
|
|
3
|
BLU-554胶囊
|
BLU-554 胶囊，规格100mg /粒， 600 mg，口服，每日一次。连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。
|
|
|
对照药
|
|
|
5、终点指标
|
|
主要终点指标及评价时间
|
|
序号
|
指标
|
评价时间
|
终点指标选择
|
|
1
|
MTD（最大耐受剂量）、RP2D（推荐II期剂量）
|
研究期间
|
安全性指标
|
|
|
次要终点指标及评价时间
|
|
序号
|
指标
|
评价时间
|
终点指标选择
|
|
1
|
PK/PD参数、根据RECIST 1.1版评估ORR、PFS、OS
|
研究期间
|
有效性指标+安全性指标
|
|
|
6、数据安全监察委员会（DMC）：
无
|
|
7、为受试者购买试验伤害保险：
有
|