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1、试验目的
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确定注射用多西他赛聚合物胶束在 HER2 阴性的复发转移性乳腺癌患者中的安全性、耐受性，包括最大耐受剂量（MTD）和剂量限制性毒性；确定 II 期临床研究的推荐剂量（RP2D）；考察注射用多西他赛聚合物胶束的药代动力学特征 |
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2、试验设计（单选）
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试验分类：
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药代动力学/药效动力学试验
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试验分期：
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I期
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设计类型：
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平行分组
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随机化：
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非随机化
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盲法：
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开放
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试验范围：
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国内试验
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3、受试者信息
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年龄
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18岁(最小年龄)至
70岁(最大年龄)
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性别
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男+女
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健康受试者
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无
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入选标准
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1
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年龄 18 - 70（含）周岁，性别不限；
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2
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经病理和/或细胞学明确诊断的标准治疗无效（治疗后疾病进展 或治疗无缓解）或不能耐受标准治疗的 HER2 阴性的复发转移性 乳腺癌患者；
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3
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必须具有至少一个可测量病灶（剂量递增阶段不适用此条）；
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4
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ECOG 体力状况评分为 0 至 1 分；
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5
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器官功能水平必须符合下列要求：1）骨髓：白细胞≥4.0×109 /L 或中性粒细胞≥1.5×109 /L，血小板≥100×109 /L，血红蛋白 ≥90g/L； 2）肝脏：总胆红素≤1.5 倍正常值上限；AST 和 ALT≤2.5 倍正常值上限（如有肝转移，则 ALT 和 AST ≤5 倍正常 值上限）；乳酸脱氢酶≤1.5 倍正常值上限；碱性磷酸酶≤5 倍正 常值上限； 3）肾脏：血清肌酐≤1.5 倍正常值上限或肌酐清除率 ≥60ml/min；
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6
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育龄女性需妊娠试验阴性，并且受试者（包括男性及其伴侣）同意在试验期间采取避孕措施；
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7
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预期生存不少于 3 个月；
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8
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受试者志愿参加并已签署知情同意书；
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排除标准
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1
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入组前 4 周内接受过系统的抗肿瘤治疗或放疗，以及其它临床试验的药物治疗；入组前 2 周接受过内分泌治疗；
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2
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既往无法耐受含多西他赛成分的药物者；既往使用含多西他赛成分的药物用药用于治疗晚期或复发转移性乳腺癌患者的原发耐药者（第一次评价疗效为进展的患者）；
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3
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已知对试验用药物或相关成分（如适用，则包括复溶用的专用溶 剂等）过敏；
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4
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任何疾病、代谢障碍，或者根据体检或实验室检查结果怀疑受试者存在研究药物禁忌或有治疗并发症高危因素；
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5
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既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 CTCAE 4.03 等级评价≤ 1 级（脱发除外）；
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6
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有症状的中枢神经系统转移者；
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7
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妊娠期和哺乳期妇女；
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8
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任何不稳定的系统性疾病：包括活动性感染、未得到控制的高血 压、不稳定型心绞痛、最近 3 个月内开始发作的心绞痛、充血性 心功能衰竭（纽约心脏病协会[NYHA] ≥ II 级）、入组前 6 个月 内发生的心肌梗死、需要药物治疗的严重心律失常等；
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9
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已知的人类免疫缺陷病毒感染（HIV 阳性）；已知患活动性乙肝或丙肝（HBsAg 阳性或 HCV 阳性）；
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10
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已知有酗酒或药物依赖史者；
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11
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精神障碍者或依从性差者；
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12
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研究者认为受试者存在任何临床或实验室异常而不适宜参加本临床试验；
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目标入组人数
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国内试验:51人;
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实际入组人数
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登记人暂未填写该信息
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4、试验分组
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试验药
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序号
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名称
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用法
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1
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注射用多西他赛聚合物胶束
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胶束；规格20mg/瓶；静脉注射；每次50mg/m2，第 1 天用药，每 21 天一个周期。用药时程：连续给药共6个周期（或连续给药至疾病进展或发生不可接受的毒性）
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2
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注射用多西他赛聚合物胶束
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胶束；规格20mg/瓶；静脉注射；每次75mg/m2，第 1 天用药，每 21 天一个周期。用药时程：连续给药共6个周期（或连续给药至疾病进展或发生不可接受的毒性）
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3
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注射用多西他赛聚合物胶束注射用多西他赛聚合物胶束
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胶束；规格20mg/瓶；静脉注射；每次100mg/m2，第 1 天用药，每 21 天一个周期。用药时程：连续给药共6个周期（或连续给药至疾病进展或发生不可接受的毒性）
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4
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注射用多西他赛聚合物胶束
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胶束；规格20mg/瓶；静脉注射；每次120mg/m2，第 1 天用药，每 21 天一个周期。用药时程：连续给药共6个周期（或连续给药至疾病进展或发生不可接受的毒性）
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5
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注射用多西他赛聚合物胶束
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胶束；规格20mg/瓶；静脉注射；每次150mg/m2，第 1 天用药，每 21 天一个周期。用药时程：连续给药共6个周期（或连续给药至疾病进展或发生不可接受的毒性）
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对照药
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序号
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名称
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用法
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1
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多西他赛注射液;Docetaxel Injection;泰索帝
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注射液；规格2ml/80mg/支；静脉注射；第 1 天用药，每 21 天一个周期，每次100mg/m2。用药时程：连续给药共6个周期（或连续给药至疾病进展或发生不可接受的毒性）
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5、终点指标
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主要终点指标及评价时间
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序号
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指标
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评价时间
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终点指标选择
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1
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DLT的发生率和性质
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治疗结束后
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有效性指标+安全性指标
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2
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不良事件
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治疗结束后
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有效性指标+安全性指标
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3
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体格检查、生命体征和实验室检查和12-导联心电图的改变
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治疗结束后
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有效性指标+安全性指标
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4
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药代动力学评价指标
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治疗结束后
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有效性指标+安全性指标
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次要终点指标及评价时间
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序号
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指标
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评价时间
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终点指标选择
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1
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患者的肿瘤客观缓解率
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治疗结束后
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有效性指标
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2
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疾病控制率
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治疗结束后
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有效性指标
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6、数据安全监察委员会（DMC）：
无
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7、为受试者购买试验伤害保险：
有
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