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1、试验目的
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评价TAD011单抗的最大耐受剂量（MTD），确定Ⅱ期推荐剂量（RP2D）；
评价TAD011单抗用于晚期恶性实体瘤患者的安全性和耐受性。 |
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2、试验设计（单选）
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试验分类：
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安全性
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试验分期：
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I期
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设计类型：
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平行分组
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随机化：
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随机化
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盲法：
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开放
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试验范围：
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国内试验
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3、受试者信息
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年龄
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18岁(最小年龄)至
不限岁(最大年龄)
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性别
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男+女
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健康受试者
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无
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入选标准
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1
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年龄≥18周岁，性别不限；
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2
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组织学或细胞学确认的晚期恶性实体肿瘤，经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗者；
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3
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肿瘤组织表皮生长因子受体（EGFR）表达阳性；
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4
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任何针对肿瘤和/或转移灶的全身化疗、激素治疗、放疗和/或手术治疗结束至开始试验治疗的洗脱期≥28天（亚硝基脲类和丝裂霉素C开始试验治疗前洗脱期≥6周，口服氟尿嘧啶类药物洗脱期≥2周，小分子靶向药物洗脱期≥2周或5个半衰期，以时间长者为准）；
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5
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至少具有一个可评估的肿瘤病灶；
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6
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ECOG体力状况评分0-1分；
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7
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育龄妇女血妊娠检查阴性；
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8
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预计生存时间大于3个月；
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9
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实验室检查符合以下要求：？ 血液学：ANC≥1.5x109/L，PLT≥75x109/L，HGB≥9.0 g/dL；？ 肝功能：无肝转移情况下：AST≤2.5xULN ，ALT≤2.5xULN，TBL≤1.5 xULN；或有肝转移情况下：AST≤5×ULN，ALT≤5xULN；TBL≤3xULN;？ 肾功能：Ccr≥50 mL/min（根据 Cockroft-Gault公式计算）；？ 凝血功能：国际标准化比率（INR）≤1.5 xULN，且部分促凝血酶原时间（PTT或APTT）≤1.5xULN；
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10
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自愿参加本研究，并签署书面知情同意书。
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排除标准
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1
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未控制的脑或脑膜转移患者（稳定的脑转移患者，只要影像学证实转移灶稳定1个月以上并且没有症状仍可以入选）；
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2
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签署知情同意书前6个月内有急性冠脉综合征、血栓栓塞事件、脑卒中或其他未治疗或未控制的III级及以上心血管事件事件，包括但不限于：未控制的充血性心衰（纽约心脏学会[NYHA]III级或IV级）、需要临床干预的室性心律失常等；
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3
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活动性感染；
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4
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乙肝表面抗原阳性，且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）滴度检测≥1×103拷贝数/mL（或HBV-DNA定量≥200IU/ml）。丙型肝炎病毒（HCV）抗体、人体免疫缺陷病毒（HIV）抗体或活动性的梅毒检测阳性的患者；
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5
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其他严重的慢性疾病（如控制不好的糖尿病）、精神疾病、或实验室异常，可能影响知情同意和/或方案依从、增加参加研究或服用研究药物相关的风险，或影响对研究结果的解释，经研究者判断不适合参加本研究的；
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6
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妊娠或哺乳期妇女；
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7
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具有生育能力的患者（包括男性及其配偶），拒绝在试验期间直至完成治疗后6个月使用可接受的和有效的避孕措施的患者；
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8
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已知对尼妥珠单抗、抗EGFR抗体及其他单克隆抗体过敏者；
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9
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KRAS基因突变的结直肠癌患者；
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10
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研究药物治疗前28天内或研究期间接受任何其他未上市研究药物者；
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11
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研究者认为不适合入选的其他情况。
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目标入组人数
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国内试验:19-28人;
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实际入组人数
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登记人暂未填写该信息
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4、试验分组
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试验药
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序号
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名称
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用法
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1
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TAD011
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TAD011单抗每次200mg、400mg、800mg、1200mg，静脉滴注90分钟（±5分钟），每两周给药一次，治疗直至疾病进展、出现不可耐受的毒性或死亡、受试者撤回知情同意书、失访或申办方决定终止研究。
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对照药
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5、终点指标
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主要终点指标及评价时间
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序号
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指标
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评价时间
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终点指标选择
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1
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剂量限制性毒性（DLT）：TAD011治疗2周期内发生的与TAD011治疗相关的（可能、很可能或肯定相关）的毒性
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2周期
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安全性指标
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次要终点指标及评价时间
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序号
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指标
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评价时间
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终点指标选择
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1
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不良事件/严重不良事件/特殊关注的不良事件（AESI）
实验室指标
生命体征
体格检查
12导联心电图（ECG）
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2周期
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安全性指标
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6、数据安全监察委员会（DMC）：
无
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7、为受试者购买试验伤害保险：
有
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