在HBV+晚期肝细胞癌(HCC)受试者中评估 TORC1/TORC2 双重抑制剂 ATG-008

    一、题目和背景信息

 登记号: CTR20181144
 适应症: 晚期肝细胞癌(HCC)
 试验通俗题目: 在HBV+晚期肝细胞癌(HCC)受试者中评估 TORC1/TORC2 双重抑制剂 ATG-008
 试验专业题目: 在既往接受过至少一种系统治疗的HBV+晚期肝细胞癌(HCC)受试者中评估 TORC1/TORC2 双重抑制剂 ATG-008 的一项 2 期开放性临床试验(TORCH)
 试验方案编号: ATG-008-HCC-001
 临床申请受理号: 企业选择不公示
 药物名称: ATG-008
 药物类型: 化学药物

     二、申办者信息

 申办者名称:
1 /Antengene Therapeutics Limited
2 /HALO Pharmaceutical, Inc.
3 德琪(浙江)医药科技有限公司/
 联系人姓名: Poppy CHI
 联系人电话: +86 13482779422  联系人Email: poppy.chi@antengene.com
 联系人邮政地址: 上海市长宁区中山西路999号华闻大厦704德琪医药  联系人邮编: 200051
 试验项目经费来源: 完全自筹

     三、临床试验信息

 1、试验目的
在既往接受过至少一种系统治疗方案的HBV+ HCC 受试者中评估ATG-008 的药代动力学(PK)、安全性、耐受性和肿瘤总体反应率(ORR)。
 2、试验设计(单选)
试验分类: 安全性和有效性
试验分期: II期
设计类型: 单臂试验
随机化: 非随机化
盲法: 开放
试验范围: 国际多中心试验
 3、受试者信息
年龄   18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别   男+女
健康受试者   无
入选标准
1 在既往接受过至少一种系统治疗方案的HBV+ HCC 受试者中评估ATG-008 的药代动力学(PK)、安全性、耐受性和肿瘤总体反应率(ORR)。
2 按照巴塞罗那临床肝癌分期(BCLC)确定为无法切除的B期(中期)或C期(晚 期)的HCC。如果是B期,受试者必须是手术或局部治疗之后出现疾病进展,或者不适合接受手术或局部治疗
3 HBV+被定义为慢性HBV感染或有HBV感染病史,依据任何以下血清学结果:HBcAb+、HBsAg+、HBV-DNA+
4 既往接受过至少一种系统治疗方案(在索拉非尼治疗和/或化疗期间或之后经影像学检查确定为疾病进展)。接受过其他(被当地药政部门所批准)治疗如瑞格非尼和/或抗PD-1抗体等的受试者如果符合所有其他入选/排除标准,可以参与研究。 a. 化疗包括FOLFOX(氟尿嘧啶、醛氢叶酸和奥沙利铂)或任何其他含铂方案。 b. 化疗≥2个疗程
5 ECOG体能状态评分为0分或1分
6 血生化检查结果,符合如下结果: a. AST(SGOT)和ALT(SGPT)≤ 5x正常上限值(ULN)。 b. 总胆红素≤ 2x ULN c. 肌酐≤ 1.5 x ULN或24小时清除率≥ 50 mL/min
7 骨髓功能充分,基于如下结果: a. 绝对中性粒细胞计数(ANC)≥ 1.5x 109个细胞/L b. 血小板 ≥ 75x 109个细胞/L c. 血红蛋白 ≥ 9 g/dL
8 Child-Pugh A级(5分或6分)而无肝性脑病。
9 男性受试者(包括已经接受过输精管结扎术者)必须同意在与育龄妇女的性生活中使用避孕套且自签署ICF之日起在使用研究药物期间及最后一次接受研究药物后3个月内无使女方怀孕计划。
10 育龄女性受试者必须满足以下两个条件: a. 同意自签署ICF之日起在使用研究药物期间及最后一此接受研究药物后28天内同时使用两种研究医师认可的避孕方法或者完全禁欲。 i. 真实禁欲:当此方法与受试者偏好的和日常生活方式相一致时。周期禁欲(如根据日历、排卵、症状体温、排卵后方法)并停用是不被接受的避孕方法。 ii. 可接受的避孕方法包括:口服避孕药、注射避孕药或者植入性激素类避孕药;宫内节育器;带有杀精剂的屏障类避孕工具;或者伴侣接受了绝育手术,加之使用至少一种屏障类避孕工具。b. 筛选时的血清妊娠试验结果呈阴性,并得到首次使用研究药物(IP)前72小时内尿液妊娠试验阴性结果的证实(如果血清检查距离首次用药>72小时) ;妊娠试验的灵敏度至少为25 mIU/mL。
排除标准
1 无法耐受索拉非尼/瑞戈非尼,例如受试者因毒性而必须停药。
2 有症状的中枢神经系统转移。既往因脑部转移而接受过治疗且在随机化之前病情已稳定达4周的情况是允许的。
3 在筛选前14天内接受过索拉非尼/瑞戈非尼治疗
4 在筛选前4周内(或5个半衰期内,以较短者为准)接受过HCC局部治疗(如TACE、RFA)、全身化疗、激素治疗(如他莫昔芬)或临床试验药物治疗。
5 HBV和丙型肝炎病毒(HCV)检测结果均为阳性。 a. HCV 阳性被定义为抗 HCV 或 HCV-RNA 检测结果呈阳性。
6 预期寿命少于3个月
7 既往接受过mTOR(TORC1和/或TORC2)抑制剂治疗,包括西罗莫司、坦罗莫司、依维莫司和其他的试验性或已获准的mTOR/PI3K/AKT抑制剂。
8 在筛选期前28天内接受过大手术或发生显著外伤。
9 尚未从既往所接受的抗癌治疗所致急性毒性效应、放疗或大手术/显著外伤中恢复过来。
10 在筛选期前7天内接受过小手术(放置中心/外周导管或进行皮肤活检除外)。
11 正接受皮质类固醇治疗(每日泼尼松等效剂量≥ 10 mg)或其他全身免疫系统调节剂持续治疗。
12 控制不佳的糖尿病,其定义为HbA1c >8%。
13 有器官移植史。
14 经治疗仍然持续的美国国立癌症研究所(NCI)常见不良反应术语评定标准( CTCAE,4.03版)≥2级腹泻或吸收不良,或者任何可影响研究药物吸收的显著胃肠道疾病。
15 有临床意义的、需要在筛选期前28天内进行医学干预的出血,包括食道静脉曲张出血。
16 已知有人类免疫缺陷病毒(HIV)感染病史或目前被诊断为该病,不管治疗情况如何。
17 受试者同时患有除肝癌外其他的活动性恶性肿瘤(非黑色素瘤皮肤癌、激素治疗过的非进展性前列腺癌或宫颈原位癌除外)。若患者的第二种恶性肿瘤在本研究前已治愈>5年可进入试验。
18 控制不佳的间发性疾病,包括但不限于需要抗生素、抗真菌药物或抗病毒药物治疗(抗HBV治疗除外)的进行性或活动性感染(如结核病)、症状性心衰、心律失常 、急性或慢性胰腺炎或者会限制遵守研究要求的精神性疾病/社交障碍。
19 可导致受试者不能完全遵守实验方案的显著医学问题、实验室检查异常或者精神疾病。
20 受试者若参与研究会导致出现无法接受的风险的任何情况,包括存在实验室检查异常的情况。
21 任何可干扰试验数据解读的情况。
目标入组人数   国际多中心试验:总体126人, 中国66人;
实际入组人数   登记人暂未填写该信息
 4、试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 ATG-008 15mg片剂,每日一片,口服,直至疾病进展。
2 ATG-008 20mg片剂,每日一片,口服,直至疾病进展。
3 ATG-008 30mg片剂,每日一片,口服,直至疾病进展。
4 ATG-008 30mg片剂,每日一片,口服,直至疾病进展。
对照药
序号 名称 用法
1
 5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 药代动力学(PK):给予单剂和多剂之后ATG-008和M1的Cmax、AUC、tmax、T1/2、CL/F和Vd/F 1-15天 有效性指标+安全性指标
2 安全性和耐受性:治疗中出现的不良事件(TEAEs)、SAEs、实验室异常和其他安全性参数的发生率 1年 有效性指标
3 肿瘤总体反应率(ORR):部分缓解或完全缓解的受试者比例 1年 有效性指标
次要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 总生存期(OS) 1年 有效性指标
2 TTP:从随机化至疾病进展的时间 1年 有效性指标
3 PFS:从随机化至疾病进展或任何原因造成的死亡的时间 1年 有效性指标
4 DCR:完全缓解(CR)、部分缓解(PR)或疾病稳定(SD)的受试者比例 1年 有效性指标
5 DOR:从首次满足CR/PR标准(首次记录的)的时间直至首次出现疾病复发或疾病进展(经客观证据文件支持的)的时间 1年 有效性指标
6 TTR:首次服药日期至反应评估为PR或更好的首次记录的时间。 1年 有效性指标
7 6个月、9个月和12个月的生存率(患者生存百分比) 1年 有效性指标
 6、数据安全监察委员会(DMC):    无
 7、为受试者购买试验伤害保险:   有

     四、第一例受试者入组日期

登记人暂未填写该信息
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     五、试验终止日期

登记人暂未填写该信息
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     六、研究者信息

1、主要研究者信息
姓名 秦叔逵,医学硕士 职称 主任医师
电话 86-25-80864748 Email qinsk@csco.org.cn
邮政地址 江苏省南京市杨公井34标34号第八一医院 邮编 210002
单位名称 中国人民解放军八一医院
2、各参加机构信息
序号 机构名称 主要研究者 国家 省(州) 城市
1 中国人民解放军第八一医院 秦叔逵 中国 江苏 南京
2 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 白玉贤 中国 黑龙江 哈尔滨
3 安徽医科大学第二附属医院 陈振东 中国 安徽 合肥
4 安徽医科大学第一附属医院 顾康生 中国 安徽 合肥
5 复旦大学附属中山医院 任正刚 中国 上海 上海
6 复旦大学附属肿瘤医院 孟志强 中国 上海 上海
7 浙江大学医学院附属第一医院肝脏肿瘤科 方维佳 中国 浙江 杭州
8 吉林大学第一医院(吉林大学白求恩第一医院) 李薇 中国 吉林 长春
9 中国人民解放军第三军医大学第三附属医院(大坪)肿瘤内科 王东 中国 四川 重庆
10 南方医科大学南方医院 郭亚兵 中国 广东 广州
11 湖南省肿瘤医院介入科 古善智 中国 湖南 长沙
12 福建医科大学附属协和医院 林小燕 中国 福建 福州
13 广西医科大学第一附属医院 胡晓华 中国 广西 南宁
14 中国人民解放军第四军医大学唐都医院 张贺龙 中国 山西 西安
15 重庆医科大学附属第一医院 杜成友 中国 四川 重庆
16 浙江省肿瘤医院 应杰儿 中国 浙江 杭州
17 中国人民解放军沈阳军区总医院 郑振东 中国 辽宁 沈阳

     七、伦理委员会信息

序号 名称 审查结论 审查日期
1 中国人民解放军第八一医院伦理委员会 同意 2018-05-07

     八、试验状态

进行中 (尚未招募)

相关标签:ATG-008晚期肝细胞癌(HCC) 奥卡替尼治疗晚期复治ALK/ROS1阳性非小细胞肺癌I期临床研究LEE011联合内分泌治疗晚期乳腺癌患者的II期随机双盲研究