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1、试验目的
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主要目的：客观缓解率（BIRC评估）。
次要目的：客观缓解率（研究者评估）；疾病控制率、缓解持续时间、无进展生存期和总生存期；评价KN035单药治疗dMMR/MSI-H晚期结直肠癌及其他晚期实体瘤的安全性和耐受性；评价药代动力学和免疫原性。
探索性目的：血液样本与肿瘤组织样本MSI状况检测结果的一致性，及其与KN035临床疗效的相关性 |
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2、试验设计（单选）
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试验分类：
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安全性和有效性
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试验分期：
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II期
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设计类型：
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单臂试验
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随机化：
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非随机化
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盲法：
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开放
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试验范围：
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国内试验
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3、受试者信息
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年龄
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18岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
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性别
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男+女
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健康受试者
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无
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入选标准
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1
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年龄≥18岁
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2
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组织学确诊的局部晚期或转移性结直肠腺癌或其他恶性实体瘤患者；标准治疗失败或不能耐受；或者无法接受或拒绝标准治疗
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3
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队列1 晚期结直肠癌：队列2 其他晚期实体瘤
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4
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至少有一个可测量病灶（RECIST 1.1标准）
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5
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ECOG评分0或1分
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6
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预期生存≥ 12周
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7
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有充分的器官和骨髓功能
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8
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对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书
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排除标准
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1
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在首次研究药物治疗前28天内参加其它研究药物或研究性器械的临床试验；或2周内接受过抗肿瘤治疗
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2
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既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复到0或者1级水平
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3
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既往接受过免疫检查点药物治疗
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4
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在首次研究药物治疗前4周内实施过外科大手术或者手术切口没有完全愈合
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5
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在首次研究药物治疗前2周内，有需要处理的腹水
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6
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有症状的脑转移或脊髓压迫
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7
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患有其它恶性肿瘤
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8
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活动性、已知或可疑的自身免疫性疾病
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9
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存在HIV病史，或在首次研究药物治疗前14天内有活动性细菌或真菌感染
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10
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既往间质性肺病史
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11
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筛选期HBV DNA≥104拷贝数/ml
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12
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有显著临床意义的心血管疾病
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13
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存在甲状腺功能异常
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14
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有临床意义的血清电解质水平异常
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15
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在首次研究药物治疗前2周内使用过免疫抑制药物
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16
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在首次研究药物治疗前4周内接受活疫苗
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17
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对嵌合或者人源化抗体或者融合蛋白有严重过敏反应病史
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18
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妊娠或哺乳期女性
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19
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有生育能力但不愿意接受有效的避孕措施
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20
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任何其它疾病，研究者有理由怀疑患者不适合接受研究药物治疗
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目标入组人数
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国内试验:110人;
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实际入组人数
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登记人暂未填写该信息
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4、试验分组
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试验药
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序号
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名称
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用法
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1
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KN035
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注射剂，300mg，1.5ml/安瓶，150 mg，每周一次，皮下注射。
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对照药
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5、终点指标
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主要终点指标及评价时间
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序号
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指标
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评价时间
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终点指标选择
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1
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客观缓解率（ORR）
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疾病稳定或者疾病进展
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有效性指标+安全性指标
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次要终点指标及评价时间
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序号
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指标
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评价时间
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终点指标选择
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1
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疾病控制率（DCR），缓解持续时间（DoR），无进展生存期（PFS），总生存期（OS）
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疾病稳定或者疾病进展
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有效性指标+安全性指标
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2
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评价KN035的安全性和耐受性，将根据不良事件发生率和严重程度来评价，按照NCI CTC AE 4.03版标准来分级。
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整个研究期间
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安全性指标
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3
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药代动力学和免疫原性评价：KN035的血药浓度和抗药抗体
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第 1、2、5周期第1天访视给药前24小时内收集，之后每4个周期第1天访视给药前24小时内和安全性随访视收集。
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安全性指标
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4
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探索性终点：血液样本与肿瘤组织样本MSI状况检测结果的一致性，及其与KN035临床疗效的相关性。
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整个研究期间
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有效性指标
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6、数据安全监察委员会（DMC）：
无
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7、为受试者购买试验伤害保险：
有
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