SHR-1210联合FOLFOX4对比标准疗法一线治疗晚期HCC患者III期临床研究

    一、题目和背景信息

 登记号: CTR20181039
 适应症: 晚期肝细胞癌
 试验通俗题目: SHR-1210联合FOLFOX4对比标准疗法一线治疗晚期HCC患者III期临床研究
 试验专业题目: PD-1抗体SHR-1210联合FOLFOX4对比标准疗法一线治疗晚期肝细胞癌患者的随机、对照、开放性、多中心III期临床研究
 试验方案编号: SHR-1210-III-305;2.0
 临床申请受理号: 企业选择不公示
 药物名称: 注射用SHR-1210
 药物类型: 生物制品

     二、申办者信息

 申办者名称:
1 上海恒瑞医药有限公司/
2 江苏恒瑞医药股份有限公司/
 联系人姓名: 梁迎
 联系人电话: 021-68868570  联系人Email: Liangying@hrglobe.cn
 联系人邮政地址: 上海市浦东新区东方路800号宝安大厦1504室  联系人邮编: 200122
 试验项目经费来源: 完全自筹

     三、临床试验信息

 1、试验目的
评价PD-1抗体SHR-1210联合FOLFOX4对比标准疗法在晚期肝细胞癌患者的有效性和安全性
 2、试验设计(单选)
试验分类: 安全性和有效性
试验分期: III期
设计类型: 平行分组
随机化: 随机化
盲法: 开放
试验范围: 国内试验
 3、受试者信息
年龄   18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别   男+女
健康受试者   无
入选标准
1 年龄18岁及以上,男性或女性;
2 经病理组织学或者细胞学检查确诊的晚期HCC患者;
3 巴塞罗那临床肝癌分期(BCLC分期)B期或C期,且不适合手术或局部治疗,或经过手术和/或局部治疗后进展;
4 既往未接受过针对HCC的系统性治疗;
5 至少有一个符合RECIST v1.1标准的可测量病灶;
6 局部治疗后进展的患者,局部治疗至少在基线影像学扫描前4周已完成,且局部治疗引起的毒性反应必须恢复至美国国家癌症研究所-不良事件通用术语标准第4.03版(NCI-CTCAE v4.03)评级≤1级;
7 Child-Pugh肝功能评级:A级与较好的B级(≤7分);
8 ECOG-PS评分:0-1分;
9 预计生存期≥12周;
10 患有慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染的受试者HBV-脱氧核糖核酸(DNA)必须<500 IU/mL,且乙肝表面抗原(HBsAg)阳性患者必须按治疗指南接受抗病毒治疗;丙型肝炎病毒(HCV)-核糖核酸(RNA)阳性患者必须按治疗指南接受抗病毒治疗且肝功能在CTCAE 1级升高以内;
11 主要器官功能正常;
12 育龄期女性(WOCBP,已经历初潮,且未采取子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术,非绝经后的任何女性)受试者必须在开始研究用药前72h内进行血清妊娠试验,且结果为阴性,并且在试验期间和之后避孕;
13 受试者自愿加入本研究,签署知情同意书,依从性好,配合随访.
排除标准
1 已知肝胆管细胞癌和混合细胞癌及纤维板层细胞癌;5年内或同时患有其它活动性恶性肿瘤。已治愈的局限性肿瘤,如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞癌、表浅膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌等可以入组;
2 准备进行或者既往接受过器官或骨髓移植的患者;
3 有临床症状的腹水,即需要治疗性的腹腔穿刺或引流,或Child-Pugh评分>2;
4 签署知情同意书前6个月内有消化道出血病史或具有明确的胃肠道出血倾向,如:有出血危险的食道静脉曲张、有局部活动性溃疡病灶、持续大便潜血阳性不可入组;
5 在签署知情同意书前的28天内出现过腹部瘘管、胃肠道穿孔或腹腔脓肿;
6 既往或目前存在中枢神经系统转移的患者;
7 患有Ⅱ级以上心肌缺血或心肌梗塞、控制不良的心律失常(包括QTc间期男性≥450 ms、女性≥470 ms)(QTc间期以Fridericia公式计算);
8 按照NYHA标准Ⅲ~Ⅳ级心功能不全或心脏彩超检查:左室射血分数(LVEF)<50%;
9 合并高血压经过最佳治疗仍控制不良,即收缩压150 mmHg或舒张压90 mmHg;
10 签署知情同意书前6个月内发生过血栓形成或栓塞事件,例如脑血管意外(包括短暂性脑缺血发作)、肺栓塞等;
11 签署知情同意书前3个月内出现未治愈伤口或溃疡,或有出血风险的骨折;
12 不能吞咽药片、吸收不良综合症、或任何影响胃肠吸收的状况;
13 有肝性脑病史;
14 未经治疗的活动性肝炎;
15 人类免疫缺陷病毒(HIV)感染;
16 既往和目前有肺纤维化史、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关肺炎、肺功能严重受损等可能会干扰可疑的药物相关肺毒性的检测和处理的受试者;
17 受试者存在已知活动性或可疑自身免疫病。允许入组处于稳定状态,不需要全身免疫抑制剂治疗的受试者;
18 既往接受过针对HCC的系统性研究药物治疗;
19 允许为控制症状进行的姑息性放疗,必须在随机前至少2周完成,并且没有计划对相同病灶进行额外放疗;放疗引起的不良事件(AE)未恢复至≤CTCAE 1级的患者;
20 已知对任何单克隆抗体有严重过敏史;
21 孕妇或哺乳期女性;
22 受试者已知有精神类药物滥用或吸毒史;已停止饮酒的患者可以入组;
23 经研究者判断,受试者有其他可能导致本研究被迫中途终止的因素,如其他的严重疾病或严重的实验室检查异常或伴有其他会影响到受试者的安全,或试验资料及样品的收集的家庭或社会等因素.
目标入组人数   国内试验:448人;
实际入组人数   登记人暂未填写该信息
 4、试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 注射用SHR-1210 冻干粉剂;规格200mg/瓶;A组每两周给药一次,3mg/kg静脉滴注,不得少于20分钟且不能超过60分钟,包括冲洗阶段。治疗将持续直到出现疾病进展、或出现不可耐受的毒性反应、或受试者主动要求结束研究治疗(以后发生者为准)
2 注射用奥沙利铂 英文名Oxaliplatin for Injection:商品名:艾恒 注射剂;规格50mg/1瓶;A组受试者每两周给药一次,每次治疗第一天85 mg/m2,2小时输注。治疗将持续直到出现疾病进展、或出现不可耐受的毒性反应、或受试者主动要求结束研究治疗(以后发生者为准)
3 注射用奥沙利铂,英文名Oxaliplatin for Injection:商品名:艾恒 注射剂;规格100mg/1瓶;A组受试者每两周给药一次,每次治疗第一天85 mg/m2,2小时输注。治疗将持续直到出现疾病进展、或出现不可耐受的毒性反应、或受试者主动要求结束研究治疗(以后发生者为准)
4 注射用左亚叶酸钙,英文名:Calcium Levofolinate for Injection, 商品名:同奥欣 注射剂;规格25mg/1瓶,A组受试者每两周给药一次,每次治疗第一天200 mg/m2,2小时输注;第二天200 mg/m2,2小时输注。治疗将持续直到出现疾病进展、或出现不可耐受的毒性反应、或受试者主动要求结束研究治疗(以后发生者为准)
5 氟尿嘧啶注射液,英文名:Fluorouracil Injection,商品名:双燕 注射剂;规格:0.25g/10ml;A组受试者每两周给药一次,每次治疗第一天400 mg/m2推注,及600mg/m2,22小时输注;第二天400mg/m2推注,及600mg/m2,22小时输注。治疗将持续直到出现疾病进展、或出现不可耐受的毒性反应、或受试者主动要求结束研究治疗(以后发生者为准)
对照药
序号 名称 用法
1 甲苯磺酸索拉非尼片,英文名:Sorafenib Tosylate Tablets,商品名:多吉美 片剂;规格0.2g/片;B组受试者如接受甲苯磺酸索拉非尼片治疗,口服,每日2次,每次0.4g。治疗将持续直到出现疾病进展、或出现不可耐受的毒性反应、或受试者主动要求结束研究治疗(以后发生者为准)
2 注射用奥沙利铂,英文名Oxaliplatin for Injection:商品名:艾恒 注射剂;规格50mg/瓶,B组受试者如接受FOLFOX4治疗,每两周给药一次,每次治疗第一天85 mg/m2,2小时输注。治疗将持续直到出现疾病进展、或出现不可耐受的毒性反应、或受试者主动要求结束研究治疗(以后发生者为准)
3 注射用奥沙利铂,英文名Oxaliplatin for Injection:商品名:艾恒 注射剂;规格100mg/瓶,B组受试者如接受FOLFOX4治疗,每两周给药一次,每次治疗第一天85 mg/m2,2小时输注。治疗将持续直到出现疾病进展、或出现不可耐受的毒性反应、或受试者主动要求结束研究治疗(以后发生者为准)
4 注射用左亚叶酸钙,英文名:Calcium Levofolinate for Injection, 商品名:同奥欣 注射剂;规格25mg/瓶;B组受试者如接受FOLFOX4治疗,每两周给药一次,每次治疗第一天200 mg/m2,2小时输注;第二天200 mg/m2,2小时输注;治疗将持续直到出现疾病进展、或出现不可耐受的毒性反应、或受试者主动要求结束研究治疗(以后发生者为准)
5 氟尿嘧啶注射液,英文名:Fluorouracil Injection,商品名:双燕 注射剂;规格:0.25g/10ml,B组受试者如接受FOLFOX4治疗,每两周给药一次,每次治疗第一天400 mg/m2推注,及600mg/m2,22小时输注;第二天400 mg/m2推注,及600mg/m2,22小时输注。治疗将持续直到出现疾病进展、或出现不可耐受的毒性反应、或受试者主动要求结束研究治疗(以后发生者为准)
 5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 总生存时间(OS) 1.中期分析:研究开始约18个月之后;2.终期分析:研究开始约30个月之后 有效性指标
次要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 客观缓解率(ORR) 1.中期分析:研究开始约18个月之后;2.终期分析:研究开始约30个月之后 有效性指标
2 疾病进展时间(TTP) 1.中期分析:研究开始约18个月之后;2.终期分析:研究开始约30个月之后 有效性指标
3 缓解持续时间(DoR) 1.中期分析:研究开始约18个月之后;2.终期分析:研究开始约30个月之后 有效性指标
4 疾病控制率(DCR) 1.中期分析:研究开始约18个月之后;2.终期分析:研究开始约30个月之后 有效性指标
5 无进展生存时间(PFS) 1.中期分析:研究开始约18个月之后;2.终期分析:研究开始约30个月之后 有效性指标
6 9个月和12个月OS率 1.中期分析:研究开始约18个月之后;2.终期分析:研究开始约30个月之后 有效性指标
7 安全性终点 生存期完成时进行分析 安全性指标
8 SHR-1210的免疫原性和药代动力学 生存期完成时进行分析 安全性指标
 6、数据安全监察委员会(DMC):    无
 7、为受试者购买试验伤害保险:   有

     四、第一例受试者入组日期

登记人暂未填写该信息

     五、试验终止日期

登记人暂未填写该信息

     六、研究者信息

1、主要研究者信息
姓名 秦叔逵,医学硕士 职称 主任医师
电话 025-80864541 Email qinsk@csco.org.cn
邮政地址 江苏省南京市杨公井34标34号 邮编 210002
单位名称 中国人民解放军第八一医院
2、各参加机构信息
序号 机构名称 主要研究者 国家 省(州) 城市
1 中国人民解放军第八一医院 秦叔逵 中国 江苏 南京
2 北京大学国际医院 梁军 中国 北京 北京
3 复旦大学附属中山医院 任正刚 中国 上海 上海
4 复旦大学附属肿瘤医院 孟志强 中国 上海 上海
5 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 白玉贤 中国 黑龙江 哈尔滨
6 南昌大学第一附属医院 熊建萍 中国 江西 南昌
7 中国医学科学院肿瘤医院 杨林 中国 北京 北京
8 浙江大学医学院附属第一医院 方维佳 中国 浙江 杭州
9 广东省人民医院 陈晓明 中国 广东 广州
10 湖南省肿瘤医院 古善智 中国 湖南 长沙
11 安徽省肿瘤医院 何义富 中国 安徽 合肥
12 浙江省肿瘤医院 应杰儿 中国 浙江 杭州
13 中国医科大学附属第一医院 刘云鹏 中国 辽宁 沈阳
14 中南大学湘雅三医院 曹培国 中国 湖南 长沙
15 南方医科大学南方医院 郭亚兵 中国 广东 广州
16 中山大学孙逸仙纪念医院 陈亚进 中国 广东 广州
17 湖北省肿瘤医院 张峰 中国 湖北 武汉
18 河南省肿瘤医院 刘莺 中国 河南 郑州
19 青岛大学附属医院 齐卫卫 中国 山东 青岛
20 中国人民解放军陆军军医大学第三附属医院(野战外科研究所) 王阁 中国 重庆 重庆
21 广西医科大学第一附属医院 胡晓桦 中国 广西 南宁
22 华中科技大学同济医学院附属同济医院 袁响林 中国 湖北 武汉
23 北京大学肿瘤医院 邢宝才 中国 北京 北京
24 北京大学肿瘤医院 郝纯毅 中国 北京 北京
25 吉林大学第一医院 李薇 中国 吉林 长春
26 辽宁省肿瘤医院 张敬东 中国 辽宁 沈阳
27 南昌大学第二附属医院 吴建兵 中国 江西 南昌
28 福建省肿瘤医院 余文昌 中国 福建 福州
29 第四军医大学唐都医院 鲁建国 中国 陕西 西安
30 青海省人民医院 祁玉娟 中国 青海 西宁
31 盐城市第一人民医院 陈平 中国 江苏 盐城
32 安徽医科大学第二附属医院 陈振东 中国 安徽 合肥
33 中国人民解放军兰州军区兰州总医院 张百红 中国 甘肃 兰州

     七、伦理委员会信息

序号 名称 审查结论 审查日期
1 中国人民解放军第八一医院医学伦理委员会 同意 2018-05-28
2 中国人民解放军第八一医院医学伦理委员会 同意 2018-06-25

     八、试验状态

进行中 (尚未招募)

相关标签:注射用SHR-1210晚期肝细胞癌 马来酸阿法替尼片的人体生物等效性研究迈华替尼一线治疗EGFR敏感突变II期临床试验