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1、试验目的
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评价抗人CD19 T细胞注射液用于治疗复发/难治性CD19阳性弥漫大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤受试者的安全性和耐受性。 |
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2、试验设计（单选）
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试验分类：
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安全性
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试验分期：
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I期
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设计类型：
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单臂试验
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随机化：
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非随机化
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盲法：
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开放
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试验范围：
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国内试验
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3、受试者信息
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年龄
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18岁(最小年龄)至
70岁(最大年龄)
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性别
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男+女
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健康受试者
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无
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入选标准
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1
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年龄18~70岁，性别不限
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2
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预期生存时间超过12周
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3
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ECOG评分0-1分
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4
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病理证实为CD19阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤且满足下列条件之一者：a）复发难治的CD19阳性弥漫大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤：经规范的一、二线药物治疗未缓解和复发者； b）CD19阳性弥漫大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤经过自体干细胞移植后1年内复发者，不受之前采用的其他治疗方法影响
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5
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可建立采集所需的静脉通路，无白细胞采集禁忌症
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6
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参照IWG治疗反应标准，应至少有一个可测量的肿瘤灶
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7
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肝肾功能、心肺功能满足以下要求: a）肌酐<2.5mmol/l b）心脏射血分数>50%，ECHO检查无心包积液，无胸腔积液。 c）基线血氧饱和度>92%。 d）总胆红素≤1.5×ULN；ALT和AST≤2.5倍正常值上限
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8
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能理解本试验并已签署知情同意书
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排除标准
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1
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伴随有其它未控的恶性肿瘤
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2
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乙肝或丙肝活动期，HIV感染
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3
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重要脏器（心、肺）功能不全
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4
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其他妨碍参与试验的任何未控制的活动期疾病
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5
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任何研究者认为会损害受试者的安全性或干扰研究目的情况
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6
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已怀孕或哺乳者，或在治疗期间或治疗结束后计划妊娠者
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7
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在入组组前14天或14天内，存在需要全身治疗的活动性感染或不可控感染（简单泌尿道感染或上呼吸道感染除外）
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8
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研究者认为不宜参加本试验者
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9
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入组前接受过CAR-T治疗或其他基因修饰细胞治疗者
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10
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中枢神经系统受侵
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11
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身患疾病影响签署书面知情同意书或无法遵守研究程序者；或不愿或不能遵守研究要求者
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目标入组人数
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国内试验:15人;
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实际入组人数
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登记人暂未填写该信息
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4、试验分组
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试验药
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序号
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名称
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用法
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1
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抗人CD19 T细胞注射液
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注射剂；药物规格：10-20ml袋，1-3袋/人（具体依据受试者体重及细胞制剂的有效含量确定）。静脉给药，1次0.5×106 CAR+T细胞/kg，给药共计1次。剂量水平-1组。
给药前需行清淋预处理。
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2
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抗人CD19 T细胞注射液
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注射剂；药物规格：10-20ml袋，1-3袋/人（具体依据受试者体重及细胞制剂的有效含量确定）。静脉给药，1次1×106 CAR+T细胞/kg，给药共计1次。剂量水平1组。
给药前需行清淋预处理。
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3
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抗人CD19 T细胞注射液
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注射剂；药物规格：10-20ml袋，1-3袋/人（具体依据受试者体重及细胞制剂的有效含量确定）。静脉给药，1次2×106 CAR+T细胞/kg，给药共计1次。剂量水平2组。
给药前需行清淋预处理。
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对照药
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5、终点指标
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主要终点指标及评价时间
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序号
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指标
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评价时间
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终点指标选择
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1
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不良事件、ECOG体能评分、实验室检查、心电图、生命体征、体格检查
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3个月
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安全性指标
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次要终点指标及评价时间
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序号
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指标
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评价时间
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终点指标选择
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1
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（1）PK参数：给药后抗人CD19 T细胞在外周血中扩增的最高浓度（Cmax），到达最高浓度的时间（Tmax）及90天的曲线下面积AUC90d；
（2）PD参数：各时间点外周血CD19阳性B细胞的清除程度。
（3）客观缓解率（ORR）：包括完全缓解（CR）和部分缓解（PR）。
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1年
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有效性指标
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6、数据安全监察委员会（DMC）：
有
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7、为受试者购买试验伤害保险：
有
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