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1、试验目的
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1)确定注射用A166每三周一次单药治疗HER2表达不可手术切除的局部晚期或转移性实体瘤患者的最大耐受剂量（MTD）和/或第二阶段推荐剂量（RS2D）
2)评估注射用A166在RS2D单药治疗HER2表达不可手术切除的局部晚期或转移性实体瘤患者中的客观缓解率（ORR）。 |
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2、试验设计（单选）
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试验分类：
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安全性和有效性
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试验分期：
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I期
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设计类型：
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单臂试验
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随机化：
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非随机化
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盲法：
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开放
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试验范围：
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国内试验
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3、受试者信息
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年龄
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18岁(最小年龄)至
100岁(最大年龄)
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性别
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男+女
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健康受试者
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无
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入选标准
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1
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自愿签署知情同意书
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2
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年龄≥ 18岁，性别不限
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3
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经组织学确诊的不可治愈的局部晚期或转移性实体瘤患者
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4
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经评估或检测为HER2阳性疾病（经ISH或NGS检测）或HER2表达疾病。本研究中HER2表达定义：免疫组化[IHC] ≥ 1＋
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5
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经研究者判断，无法从可获得的标准治疗中获益者
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6
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白细胞计数（WBC）≥ 4.0×109/L；中性粒细胞计数（NEUT）≥ 1.5×109/L；血小板计数（PLT）≥ 100×109/L；血红蛋白浓度≥ 9.0 g/dL
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7
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总胆红素（TBIL）≤ 1.5×ULN。天门冬氨酸氨基转移酶（AST），丙氨酸氨基转移酶（ALT）和碱性磷酸酶≤ 2.5倍正常值上限（ULN）。对于肝转移患者，ALT和AST ≤ 5倍ULN，肝和/或骨转移患者，碱性磷酸酶≤ 5倍ULN
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8
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肌酐清除率≥ 50 ml/min
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9
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经美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分0 ~ 1，预计生存期≥ 3个月
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10
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在研究期间及给药结束后7个月内，具有生育能力的受试者（无论男女）须接受有效的医学避孕措施
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11
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受试者必须从先前治疗的所有急性毒性中恢复（恢复至1级或更好），脱发和白癜风除外
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排除标准
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1
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需要治疗的严重或无法控制的心脏疾病，美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为3级或4级的充血性心力衰竭，药物无法控制的不稳定型心绞痛，入选前6个月有心肌梗死史，需要药物治疗的严重心律失常（房颤或阵发性室上性心动过速除外）
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2
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对曲妥珠单抗有≥ 3级过敏反应史
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3
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既往因任何毒性导致曲妥珠单抗永久停药者
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4
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伴有症状或在研究治疗首次给药前3个月内接受过放疗或手术治疗的脑转移者
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5
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日常活动需要吸氧者
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6
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≥ 2级周围神经病变
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7
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研究治疗首次给药前4周内接受过任何化疗，激素治疗（地塞米松除外），放疗，免疫治疗或生物治疗
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8
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研究治疗首次给药前4周内接受过其他药物临床研究者
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9
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研究治疗首次给药前4周内进行过大型手术者
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10
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活动性乙型肝炎者（乙肝表面抗原阳性且HBV-DNA高于参考值上限）或丙型肝炎者（丙肝病毒抗体阳性且HCV-RNA高于参考值上限）；当前或既往有酗酒者；肝硬化者
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11
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已知人免疫缺陷病毒（HIV）阳性者
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12
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根据研究者的判断，无法控制的系统性疾病，包括糖尿病、高血压、肺纤维化，急性肺部疾病，间质性肺病，青光眼等
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13
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妊娠期或者哺乳期妇女
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14
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基线测量，QTc间期> 470 ms者
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15
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超声心动图（ECHO）或多门电路控制采集（MUGA）扫描显示左心室射血分数（LVEF）< 45%
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16
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既往累积的阿霉素剂量> 360 mg/m2或其等效剂量
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目标入组人数
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国内试验:19-67人;
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实际入组人数
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登记人暂未填写该信息
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4、试验分组
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试验药
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序号
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名称
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用法
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1
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注射用A166
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注射剂，规格：40 mg/瓶。注射用A166，基于方案规定及体重（kg）确定各受试者的给药剂量。每例受试者第一次输注研究药物时均需静脉滴注不少于90 min。
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对照药
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5、终点指标
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主要终点指标及评价时间
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序号
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指标
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评价时间
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终点指标选择
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1
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安全性观察指标包括：不良反应、不良事件与严重不良事件、生命体征、体格检查、针对性体格检查、实验室检查、心电图检查、ECHO/MUGA检查，以及因安全性或耐受性原因而提前退出的情况等。
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在筛选期、研究过程中及研究结束后进行
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安全性指标
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次要终点指标及评价时间
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序号
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指标
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评价时间
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终点指标选择
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1
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药代动力学评价指标
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实际的取样时间
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安全性指标
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2
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客观缓解率
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每9周评价1次
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有效性指标
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3
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无进展生存期
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从入组开始至肿瘤进展或死亡的时间
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有效性指标
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4
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肿瘤缓解持续时间
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肿瘤第一次评估为CR或PR开始到第一次评估为疾病进展（PD）或任何原因死亡的时间
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有效性指标
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5
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总生存期
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从入组开始至因任何原因引起死亡的时间
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有效性指标
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6、数据安全监察委员会（DMC）：
无
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7、为受试者购买试验伤害保险：
有
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