PD-1抗体F520对晚期肿瘤患者的安全性及耐受性的Ⅰ期临床研究

    一、题目和背景信息

 登记号: CTR20181501
 适应症: 晚期肿瘤
 试验通俗题目: PD-1抗体F520对晚期肿瘤患者的安全性及耐受性的Ⅰ期临床研究
 试验专业题目: PD-1抗体F520对晚期肿瘤患者的安全性及耐受性的Ⅰ期临床研究
 试验方案编号: NTP-F520-001;V1.0
 临床申请受理号: 企业选择不公示
 药物名称: 重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液
 药物类型: 生物制品

     二、申办者信息

 申办者名称:
1 山东新时代药业有限公司/
2 山东新时代药业有限公司/
 联系人姓名: 张健翔
 联系人电话: 0539-8330397  联系人Email: jianxiangzhang@126.com
 联系人邮政地址: 山东费县北外环路1号  联系人邮编: 273400
 试验项目经费来源: 完全自筹

     三、临床试验信息

 1、试验目的
主要研究目的:评价受试者对F520的安全性、耐受性,为后续临床试验的给药模式奠定试验基础。
 2、试验设计(单选)
试验分类: 其他
试验分期: I期
设计类型: 单臂试验
随机化: 非随机化
盲法: 开放
试验范围: 国内试验
 3、受试者信息
年龄   18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别   男+女
健康受试者   无
入选标准
1 年龄18周岁以上,男女均可;
2 组织学或细胞学确诊的且至少接受过一线标准治疗失败后(疾病进展或无法耐受,如化疗、靶向治疗以及除针对PD-1/PD-L1以外的其他免疫治疗等)或缺乏有效治疗方法的晚期、转移性或复发性肿瘤患者;
3 同意提供存档肿瘤组织样本或新鲜组织样本;
4 ECOG:0~1;
5 预期生存期≥12周;
6 至少存在一个可测量和评价的肿瘤病灶(实体瘤依据RECIST1.1标准并探索性采用irECIST标准进行评估;胶质母细胞瘤依据RANO标准;淋巴瘤依据cheson2007标准);
7 重要器官的功能符合下列要求(筛选前28天内不允许使用任何血液成分及细胞生长因子):? 血常规:中性粒细胞绝对计数≥1.0×109/L;血小板≥90×109/L;血红蛋白≥80g/L;? 肝功能:TBIL≤1.5×ULN,ALT和AST≤2.5×ULN;如存在肝脏转移,则TBIL≤3×ULN,ALT和AST≤5×ULN;? 肾功能:CCr≤1.5×ULN,肌酐清除率≥50mL/min(应用标准的Cockcroft-Gault公式);
8 甲状腺功能指标:促甲状腺激素(TSH)、游离甲状腺素(FT3/FT4)正常或异常无临床意义;
9 理解试验步骤和内容,并自愿签署知情同意书。
排除标准
1 患有活动性自身免疫性疾病,或者曾患自身免疫性疾病且目前有复发高风险的受试者,包括但不限于与免疫有关的神经疾病、多发性硬化、自身免疫性(脱髓鞘)神经病、格林巴利综合症、重症肌无力、系统性红斑狼疮、结缔组织疾病、硬皮病、炎症性肠病包括克罗恩病和溃疡性结肠炎、自身免疫性肝炎、中毒性表皮坏死松解症或Stevens-Johnson综合征;
2 有临床症状的中枢神经系统转移;
3 入组前14天内或研究期间需要使用免疫抑制剂、或全身、或可吸收的局部激素治疗以达到免疫抑制目的(剂量>10mg/d泼尼松或其他等疗效激素);
4 先前接受放疗、化疗、激素治疗、手术或分子靶向治疗,在治疗完成后,研究用药前不足4周或不足5个半衰期(以长者为准)的受试者;先前治疗引起的不良事件未恢复至≤CTCAE1度或基线水平的患者(脱发除外);
5 首次给药前的3个月内曾进行自体干细胞移植;
6 研究用药前4周内或计划在研究期间接受减毒活疫苗;
7 已知受试者既往对大分子蛋白制剂,或已知对任何F520组成成分过敏;
8 既往或同时患有其它恶性肿瘤(已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外);
9 有未能良好控制的心脏临床症状或疾病,如:(1)NYHA2级以上心力衰竭,(2)不稳定型心绞痛,(3)1年内发生过心肌梗死,(4)有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预的患者;
10 需全身性治疗的活动性感染或在筛选期间、首次给药前发生原因不明发热>38.5度(经研究者判断,受试者因肿瘤产生的发热可以入组);
11 既往或同时患有活动性肺结核感染者;
12 HIV患者,或活动性肝炎(乙肝参考:乙肝五项及HBV-DNA,转氨酶等,丙肝参考:HCV抗体以及HCV RNA);
13 研究用药前4周内参加过或正在参加其他临床研究;
14 既往曾接受过其他PD-1/PD-L1抗体或CTLA-4抗体;
15 既往有药物滥用史或酗酒史;
16 现在或既往患有间质性肺病;
17 妊娠或者哺乳期妇女以及男性受试者(或其伴侣)或女性受试者在研究期间至试验结束后6个月内有妊娠计划,试验期间不愿采用一种医学认可的有效避孕措施(如宫内节育器或避孕套)者;
18 经研究者判断,受试者有其他可能导致本研究被迫中途终止的因素,如其他的严重疾病(含精神疾病)需要合并治疗,严重的实验室检查异常,有家庭或社会等因素,会影响到受试者的安全,或试验资料及样品的收集。
目标入组人数   国内试验:约75人;
实际入组人数   登记人暂未填写该信息
 4、试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 注射液;规格100mg/10ml/瓶;注射:一次,0.2mg/kg。用药时程:单次用药。剂量递增组。
2 重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 注射液;规格100mg/10ml/瓶;注射:一次,1.0mg/kg。用药时程:单次用药。剂量递增组。
3 重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 注射液;规格100mg/10ml/瓶;注射:一次,3.0mg/kg。用药时程:单次用药。剂量递增组。
4 重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 注射液;规格100mg/10ml/瓶;注射:一次,200mg/次。用药时程:单次用药。剂量递增组。
5 重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 注射液;规格100mg/10ml/瓶;注射:一次,10mg/kg。用药时程:单次用药。剂量递增组。
6 重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 注射液;规格100mg/10ml/瓶;注射:Q2W,1mg/kg。用药时程:6次。剂量递增组。
7 重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 注射液;规格100mg/10ml/瓶;注射:Q2W,3mg/kg。用药时程:6次。剂量递增组。
8 重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 注射液;规格100mg/10ml/瓶;注射:Q2W,200mg/次。用药时程:6次。剂量递增组。
9 重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 注射液;规格100mg/10ml/瓶;注射:Q2W,10mg/kg。用药时程:6次。剂量递增组。
10 重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 注射液;规格100mg/10ml/瓶;注射:Q3W,3mg/kg。用药时程:6次。剂量拓展组。
11 重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 注射液;规格100mg/10ml/瓶;注射:Q3W,200mg/次。用药时程:6次。剂量拓展组。
对照药
序号 名称 用法
1
 5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 评价受试者对F520的安全性、耐受性,为后续临床试验的给药模式奠定试验基础。 从首次给药至试验结束 安全性指标
次要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 比较在肿瘤受试者中F520单次和多次静脉注射的药代动力学(PK)参数; 从首次给药至试验结束 有效性指标+安全性指标
2 评价F520单次和多次给药后外周血T细胞表面PD-1受体占位率(RO); 从首次给药至试验结束 有效性指标+安全性指标
3 评价F520单次给药和多次给药后,受试者产生抗F520抗体(ADA)的情况; 从首次给药至试验结束 安全性指标
4 初步了解受试者给予F520后的临床疗效(ORR,DCR,PFS等指标) 每6周评价一次至试验结束 有效性指标
 6、数据安全监察委员会(DMC):    无
 7、为受试者购买试验伤害保险:   有

     四、第一例受试者入组日期

登记人暂未填写该信息

     五、试验终止日期

登记人暂未填写该信息

     六、研究者信息

1、主要研究者信息
姓名 石远凯,医学博士 职称 主任医师
电话 13701251865 Email syuankaipumc@126.com
邮政地址 北京市朝阳区潘家园南里17号 邮编 100021
单位名称 中国医学科学院肿瘤医院
2、各参加机构信息
序号 机构名称 主要研究者 国家 省(州) 城市
1 中国医学科学院肿瘤医院 石远凯 中国 北京市 北京市
2 河南省肿瘤医院 王启鸣 中国 河南省 郑州市
3 湖南省肿瘤医院 杨农 中国 湖南省 长沙市
4 重庆市肿瘤医院 辇伟奇 中国 重庆市 重庆市
5 河北省第四人民医院 高玉环 中国 河北省 石家庄市
6 辽宁省肿瘤医院 李晓玲 中国 辽宁省 沈阳市
7 吉林大学第一医院 崔久嵬 中国 吉林省 长春市
8 吉林大学第一医院 白鸥 中国 吉林省 长春市
9 北京市胸科医院 李宝兰 中国 北京市 北京市
10 哈尔滨医科大学附属肿瘤 白玉贤 中国 黑龙江省 哈尔滨市
11 临沂市肿瘤医院 石建华 中国 山东省 临沂市
12 江西省肿瘤医院 刘智华 中国 江西省 南昌市

     七、伦理委员会信息

序号 名称 审查结论 审查日期
1 国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院伦理委员会 同意 2018-08-09

     八、试验状态

进行中 (尚未招募)

相关标签:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液晚期肿瘤 评价KL070002胶囊的安全性和耐受性临床研究LP单药治疗晚期结直肠癌患者