SHR2554单药或联合SHR3680治疗转移性去势抵抗性前列腺癌临床研究

    一、题目和背景信息

 登记号: CTR20181923
 适应症: 转移性去势抵抗性前列腺癌
 试验通俗题目: SHR2554单药或联合SHR3680治疗转移性去势抵抗性前列腺癌临床研究
 试验专业题目: SHR2554单药或联合SHR3680在转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者中的耐受性、药代动力学(PK)和疗效的I/II期研究
 试验方案编号: SHR2554-SHR3680-I/II-102 ;1.0
 临床申请受理号: 企业选择不公示
 药物名称: SHR2554片
 药物类型: 化学药物

     二、申办者信息

 申办者名称:
1 江苏恒瑞医药股份有限公司/
2 江苏恒瑞医药股份有限公司/
3 上海恒瑞医药有限公司/
 联系人姓名: 金春雷
 联系人电话: 18036618079  联系人Email: jinchunlei@hrglobe.cn
 联系人邮政地址: 上海市浦东新区东方路778号12楼  联系人邮编: 200122
 试验项目经费来源: 完全自筹

     三、临床试验信息

 1、试验目的
1.确定SHR2554单药或联合SHR3680在mCRPC患者中的剂量限制性毒性(DLT)及最大耐受剂量(MTD); 2.初步评价SHR2554单药或联合SHR3680在mCRPC患者中的前列腺特异抗原(PSA)应答率。 3.观察SHR2554单药或联合SHR3680在mCRPC患者中的安全性及疗效。 4.探讨SHR2554单药或联合SHR3680在mCRPC患者中PK特征。
 2、试验设计(单选)
试验分类: 安全性和有效性
试验分期: 其它
设计类型: 单臂试验
随机化: 非随机化
盲法: 开放
试验范围: 国内试验
 3、受试者信息
年龄   18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别   男
健康受试者   无
入选标准
1 年龄≧18岁,男性;
2 体力状况ECOG评分0~1分;
3 预计生存期至少6个月;
4 组织学或细胞学检查证实的前列腺腺癌;
5 具有影像学证明的转移性病灶;
6 持续的黄体生成素释放激素类似物(LHRHA)治疗(药物去势)或既往接受过双侧睾丸切除术(手术去势);未接受双侧睾丸切除术的受试者必须计划在整个研究期间维持有效的LHRHA治疗;
7 筛选时睾酮处于去势水平(≦50 ng/dL或1.73 nmol/L);
8 在入选研究时,疾病发生进展。疾病进展定义为受试者在接受入选标准第8条中所述的雄激素去势治疗的同时,发生了下列 3项中的 1项或 1项以上:①PSA进展,定义为至少2次PSA水平升高(每次间隔时间≧1周,且筛选时的 PSA水平应≧2 ng/mL);氟他胺或比卡鲁胺治疗的患者,停药(分别≧4周和≧6周)后的PSA也必须进展;②RECIST 1.1中定义的疾病进展;③PCWG3标准定义的骨骼疾病进展,即在骨扫描发现有≧2个以上新发病灶
9 器官的功能水平必须符合下列要求(筛查前2周内未接受输血或造血生长因子治疗): ANC≧1.5×109/L; PLT≧90×109/L; Hb≧90 g/L; TBIL≦1.5×ULN; ALT和AST≦2.5×ULN(若有肿瘤肝转移,≦5×ULN); BUN和Cr≦1.5×ULN; LVEF≧50%; Fridericia法校正的QT间期(QTcF)<450 ms。
10 经研究者判断,能遵守试验方案;
11 自愿参加本次临床试验,理解研究程序且已签署知情同意。
排除标准
1 既往任何抗肿瘤治疗(包括放疗、化疗、手术、分子靶向治疗、免疫治疗、内分泌治疗 [包括雄激素受体拮抗剂、CYP-17抑制剂、5-还原酶抑制剂、雌激素、孕酮类药物等])结束至本研究药物首次给药的洗脱期<4周(比卡鲁胺除外,其洗脱期<6周);
2 本研究药物首次给药前4周内使用过可能降低PSA水平的植物药(如锯棕榈)或类固醇全身治疗,或计划本试验期间使用这类药物;(除外用于预防或治疗过敏的临时性的类固醇类药物使用)
3 计划本试验期间接受其他任何抗肿瘤治疗;
4 作为受试者参加其它药物临床试验,末次试验药物给药距本研究药物首次给药在4周以内;
5 正在或计划本试验期间使用已知可能导致QT间期延长的药物(如抗心律失常药)、已知的中效或强效的CYP3A4或CYP3A5诱导剂/抑制剂及P糖蛋白(P-gp)抑制剂;
6 经影像学诊断,存在中枢神经系统肿瘤病灶;
7 研究者判断的肿瘤骨转移所导致的严重骨损伤,包括控制不佳的严重骨疼痛,最近6个月内发生的或预计近期很可能发生的重要部位病理性骨折和脊髓压迫等;
8 有癫痫病史,或在本研究药物首次给药前12个月内发生可诱发癫痫发作的疾病(包括短暂脑缺血发作病史,脑中风(除外仅影像学检查发现脑缺血灶而无相应临床病史)、脑外伤伴意识障碍需住院);(仅限于计划接受SHR2554联合SHR3680治疗的受试者)
9 临床严重的心血管疾病史,包括充血性心衰(NYHA Class >2)、不稳定性心绞痛、过去1年中发生过心肌梗塞、任何需要治疗或者干预的室上性心律失常或室性心律失常;
10 无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻,或存在影响药物服用和吸收的其他多种因素;
11 有活动性HBV或HCV感染者(HBV病毒拷贝数≧104拷贝/mL,HCV病毒拷贝数≧103拷贝/mL);
12 有免疫缺陷病史(包括HIV检测阳性,其他获得性、先天性免疫缺陷疾病)或器官移植史;
13 在整个研究治疗期间及末次给药后6个月内不愿意采取有效避孕措施的患者;
14 根据研究者的判断,有严重的危害患者安全、或影响患者完成本研究的伴随疾病(如控制不佳的高血压、严重的糖尿病、甲状腺疾病和精神病等)或其他任何情况。
目标入组人数   国内试验:78-148人;
实际入组人数   登记人暂未填写该信息
 4、试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 SHR2554片 每天两次,每次50mg或更高剂量,连续给药,直至疾病进展、不可耐受的毒性或开始新的肿瘤治疗。
2 HR3680片 每天一次,每次240mg,连续给药,直至疾病进展、不可耐受的毒性或开始新的肿瘤治疗。
对照药
序号 名称 用法
1
 5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 DLT,MTD 整个试验周期 安全性指标
2 PSA应答率 每周期一次 有效性指标
次要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 安全性终点:不良事件(AE)发生率、严重程度、异常实验室指标 研究试验结束 安全性指标
2 疗效终点:至PSA进展时间、客观缓解率(ORR)、疗效持续时间(DoR) 研究试验结束 有效性指标
3 单次给药PK指标:达峰时间(Tmax)、峰浓度(Cmax)、消除半衰期(t1/2)、清除率(CL/F)、表观分布容积(Vd/F),血药浓度-时间曲线下面积(AUC)等;多次给药PK指标:AUCss、Cmax,ss、Tmax,ss、t1/2、Vss/F、CLss/F、蓄积比(Rac)等 研究试验结束 有效性指标+安全性指标
 6、数据安全监察委员会(DMC):    无
 7、为受试者购买试验伤害保险:   有

     四、第一例受试者入组日期

登记人暂未填写该信息

     五、试验终止日期

登记人暂未填写该信息

     六、研究者信息

1、主要研究者信息
姓名 叶定伟,医学博士 职称 主任医师;教授
电话 021-64438640 Email dwyeli@163.com
邮政地址 上海市东安路270号 邮编 200433
单位名称 复旦大学附属肿瘤医院
2、各参加机构信息
序号 机构名称 主要研究者 国家 省(州) 城市
1 复旦大学附属肿瘤医院 叶定伟 中国 上海 上海

     七、伦理委员会信息

序号 名称 审查结论 审查日期
1 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 同意 2018-09-29

     八、试验状态

进行中 (尚未招募)

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